[发明专利]用于药物组合物的具有改善的稳定性和功效的脂肪族阴离子化合物和氧化性化合物

说明书

本文描述的一些实施方案提供了用于其药物和化妆品用途的多组分组合物和方法，包含脂肪族阴离子化合物、氧化性化合物和缓冲系统的组合。氟离子和其他载体的来源是可选成分。在存在或不存在氟离子源的情况下，脂肪族阴离子化合物和氧化性化合物一起起作用，以在使用前和使用时保护氧化性化合物免于降解，并增强组合物的功效。除了获得更高的稳定性外，脂肪族阴离子化合物、氧化性化合物和氟离子源的组合效果可以增强氟化物吸收，通过增强再矿化和减少脱矿质提高牙釉质保护，增加牙菌斑去除，减少牙菌斑多微生物膜的再生长，更大量的亚氯酸根离子可用性和唾液生物分子的有效氧化。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年9月1日提交的题为“用于药物组合物的具有改善的稳定性和功效的脂肪族阴离子化合物和氧化性化合物”的美国临时专利申请62/553,450；2018年5月24日提交的题为“用于药物组合物的具有改善的稳定性和功效的脂肪族阴离子化合物和氧化性化合物”的美国临时专利申请62/676,170的优先权和权益。出于所有目的，上述每个申请的内容通过引用结合于此(任何主题免责声明或否认除外，所引入的材料与本文的明确公开内容不一致的情况除外，在这种情况下，以本文中的语言披露为准)。

技术领域

本发明一般涉及包含脂肪族阴离子化合物和氧化性化合物的组合的多组分组合物。

背景技术

氧化性化合物与各种细胞成分相互作用，引起例如膜层的过氧化和破坏，氧清除剂和巯基的氧化，酶抑制，核苷的氧化，能量产生受损和/或蛋白质合成的破坏，并且可能的细胞死亡。由细胞和各种其他化学化合物产生的生物分子也可被氧化性化合物氧化。

不同的化合物往往与细胞组分不同地相互作用，产生不同的生物学结果。例如，过氧化氢在控制铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)和嗜麦芽寡养单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)方面可能比过乙酸(PAA)更有效。类似地，PAA在防止大肠杆菌(Escherichia coli)，单核细胞增生李斯特菌(Listeria monocytogenes)和鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)的生长方面可能比二氧化氯(ClO₂)更有效。一种氧化性化合物或组合物的杀生物活性不能容易地预测另一种氧化性化合物或组合物的杀生物活性。

尽管如此，可能需要将某些氧化性化合物添加到某些药物产品和其他治疗制剂中，包括处方和非处方产品和制剂，包括化妆品制剂。然而，因为这些氧化性化合物具有反应性，特别是在所需的pH范围内，并且需要这些产品或制剂选择其它成分，因此配制和制造这样的产品或制剂可能是困难的。其中，氧化性化合物与诸如醇和多羟基化合物的羟基发生化学反应。例如，具有约6.0至约8.0的所需pH范围的水溶液中的二氧化氯分解成亚氯酸根和氯酸根离子。亚氯酸钠是二氧化氯的常见来源。这可能导致多组分组合物中氧化性化合物、活性成分或其他赋形剂发生降解。这种降解可能降低预期产品的功效或所需的储存期。因此，含有氧化性化合物的药物和化妆品的制造面临各种挑战。因此，实现和维持氧化性化合物的稳定性是商业用途和应用的重要和期望的特征。

一种这样的产品是氟化物牙膏组合物。这里，可能需要保持和延长活性成分(例如氟离子)和其它赋形剂(例如香料)的稳定性，包括稳定的二氧化氯或亚氯酸钠。从制造、分销和销售到预期使用时间需要考虑稳定性。

美国药典(USP)将药品的稳定性定义为“产品在规定限度内以及在其储存和使用期间保持的程度，即其储存期，具有与其制造时相同的性质和特性”http://www.pharmacopeia.cn/v29240/usp29nf24s0_c1191.html(2018年9月最新版)。

发明内容