[发明专利]白花丹在用于制备治疗肺纤维化疾病药物中的用途

说明书

本发明公开了白花丹在用于制备治疗肺纤维化疾病药物中的用途。本发明还公开了一种治疗肺纤维化疾病的药物，其包含所述的白花丹和药物学可接受的载体。本申请发明人首次发现，白花丹可明显抑制肺组织成纤维细胞的增生，能有效治疗肺组织间质纤维化。本发明提供的药物价格低廉，无毒副作用，对肺纤维化疾病具有显著的疗效，治疗周期短，有利于推广。

技术领域

本发明属于中医药技术领域，具体涉及白花丹在用于制备治疗肺纤维化疾病药物中的用途。

背景技术

肺纤维化(pulmonaryfibrosis,PF)是间质性肺疾病的一种，主要累及肺间质、肺泡和(或)细支气管，以成纤维细胞(fibroblast,Fb)增殖及大量细胞外基质(ECM)聚集为特征，病程多缓慢进展，逐渐丧失肺泡一毛细血管功能单位，最终发展为弥漫性肺纤维化和蜂窝肺，导致呼吸功能衰竭而死亡。多种因素均可引起肺纤维化，如职业性粉尘(SiO₂等)、放射性损伤及某些药物(博莱霉素)等，此外还有一类不明病因的肺纤维化——特发性肺纤维化(idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF)。虽然起因不同，但纤维化的发展与结局基本相似，即由下呼吸道炎症细胞浸润起始，逐步引起肺泡上皮细胞和血管内皮细胞损伤，并伴有肌成纤维细胞(myofibroblast,MF)和Ⅱ型肺泡上皮细胞增殖的细胞因子等的释放，致细胞外基质蛋白和胶原沉积，最终引起肺结构的损害。肺纤维化晚期多引起心、肺功能衰竭而死亡，对人类危害极大。

白花丹(Plumbago Zeylanica L.)为蓝雪科蓝雪属植物，国内其他名称包括一见消、白雪花、白皂药、火灵丹、山波苓、假茉莉等。广泛分布于印度东南亚地区和我国华南地区，资源丰富。其味辛苦，性温，微毒，全株均可供药。具有抗微生物、抗肿瘤、护肝、抗肝纤维化、降压、扩张血管、抗凝血、抗动脉粥样硬化及止痛、消肿、消炎、祛痰等功效，民间用于跌打损伤、骨质增生、风湿骨痛、通经活络、痈症肿毒及肝脾肿大的治疗，同时治疗皮肤瘙痒、牛皮癣以及慢性支气管炎等症。临床用于治疗肝炎、肝硬化、跌打损伤、风湿性关节痛、药物性静脉炎、感染、疼痛、皮肤病、恶性肿瘤白血病等。

肺纤维化发生的确切机制尚不清楚，早期防治亦未获得突破性进展。目前治疗肺纤维化常用的药物有糖皮质激素、细胞毒性药物和免疫抑制剂。糖皮质激素往往需要大剂量、长时间的使用，可能抑制机体正常免疫反应导致感染；硫唑嘌呤耐受性好，但容易引起骨髓抑制；环磷酰胺毒性反应大，除引起骨髓抑制外，还可能损害肝功能。虽然欧美推荐糖皮质激素联合硫唑嘌呤或环磷酰胺治疗肺纤维化，但是这种治疗方法疗效不确切，而且毒副反应大。因此，寻找一种有效治疗肺纤维化、不良反应小的药物迫在眉睫。

发明内容

基于此，本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供白花丹在用于制备治疗肺纤维化疾病的药物中的用途，本申请发明人发现，白花丹可明显抑制肺组织成纤维细胞的增生，能有效治疗肺组织间质纤维化。

本发明还提供了白花丹提取物在用于制备治疗肺纤维化疾病的药物中的用途。

优选地，所述白花丹提取物为白花丹茎和/或叶的醇提取物。

优选地，所述白花丹提取物为体积分数为70～90％的乙醇提取物。

优选地，所述白花丹提取物的制备方法包括以下步骤：

(1)取白花丹茎和/或叶，剪成小段，干燥；

(2)向干燥的白花丹茎和/或叶中加入体积分数为70～90％的乙醇，浸泡提取2～4天后，过滤，收集滤液；向滤渣中加入体积分数为70～90％的乙醇，继续浸泡提取2～4天后，过滤，收集滤液；

(3)合并步骤(2)中的两次滤液，浓缩干燥，即得所述白花丹提取物。

优选地，所述步骤(1)中干燥的温度为60℃以下，时间为24～48h；

所述步骤(2)中两次浸泡提取的时间均为3天；