[发明专利]重组的弹性蛋白酶蛋白质及其制备方法和用途

权利要求书

1.药物组合物，其包含具有如使用比色N-琥珀酰-Ala-Ala-Ala-p-硝基酰苯胺(SLAP)水解测定定量的20～100U/mg的蛋白的活性的成熟I型弹性蛋白酶蛋白，其中所述药物组合物中胰蛋白酶的上限小于25ng的胰蛋白酶/1mg的成熟I型弹性蛋白酶蛋白。

2.药物组合物，其包含具有如使用比色N-琥珀酰-Ala-Ala-Ala-p-硝基酰苯胺(SLAP)水解测定定量的20～50U/mg的蛋白的活性的成熟I型弹性蛋白酶蛋白，其中所述药物组合物中胰蛋白酶的上限小于25ng的胰蛋白酶/1mg的成熟I型弹性蛋白酶蛋白。

3.权利要求2的药物组合物，其中所述成熟I型弹性蛋白酶包含与SEQ ID NO:1，SEQ IDNO:78或SEQ ID NO:84的氨基酸序列具有至少85％序列同一性、至少95％序列同一性、至少98％序列同一性或至少99％序列同一性，或者包含100％序列同一性的氨基酸序列。

4.权利要求2的药物组合物，其中所述成熟I型弹性蛋白酶蛋白包含与SEQ ID NO:1，SEQ ID NO:78或SEQ ID NO:84的氨基酸序列相比具有不超过15,12,10,9,8,7,6,5,4,3,2或1个保守氨基酸取代和/或不超过5,4,3,2或1个非保守氨基酸取代的氨基酸序列。

5.权利要求1的药物组合物，其中所述成熟I型弹性蛋白酶蛋白包含与SEQ ID NO:39的氨基酸序列具有至少85％序列同一性、至少95％序列同一性、至少98％序列同一性或至少99％序列同一性，或者包含100％序列同一性的氨基酸序列。

6.权利要求1的药物组合物，其中所述成熟I型弹性蛋白酶蛋白包含与SEQ ID NO:39的氨基酸序列相比具有不超过15,12,10,9,8,7,6,5,4,3,2或1个保守氨基酸取代和/或不超过5,4,3,2或1个非保守氨基酸取代的氨基酸序列。

7.权利要求1至6中任一项的药物组合物，其中所述组合物中胰蛋白酶活性的上限小于4,3,2或1.56ng/1mg的成熟I型弹性蛋白酶蛋白，任选地其中使用N-苯甲酰-Phe-Val-Argp-硝基酰苯胺(BENZ)比色胰蛋白酶活性测定定量所述组合物中胰蛋白酶活性的上限。

8.权利要求1至6中任一项的药物组合物，其无胰蛋白酶。

9.权利要求1至6中任一项的药物组合物，其无细菌蛋白。

10.权利要求1至6中任一项的药物组合物，其无所述成熟弹性蛋白酶蛋白之外的哺乳动物蛋白。

11.权利要求1至6中任一项的药物组合物，其中内毒素的量不超过药学可接受的量，不超过10EU/克的I型弹性蛋白酶或者不超过5EU/克的I型弹性蛋白酶。

12.权利要求1至6中任一项的药物组合物，其为包含0.0033mg-200mg的所述成熟弹性蛋白酶蛋白的单元剂量形式。

13.权利要求1至6中任一项的药物组合物，其包含聚山梨酯-80。

14.权利要求1至6中任一项的药物组合物，其包含葡聚糖。

15.权利要求1至6中任一项的药物组合物，其包含钠离子，钾离子，磷酸根离子，氯离子和聚山梨酯80。

16.权利要求1至6中任一项的药物组合物，其包含钠离子，钾离子，磷酸根离子，氯离子及葡聚糖。

17.权利要求1至6中任一项的药物组合物，其包含钠离子，钾离子，磷酸根离子，氯离子，聚山梨酯-80和葡聚糖。