[发明专利]人CD26的免疫组化检测试剂盒及其临床应用

说明书

本发明涉及一种人CD26的免疫组化检测试剂盒及其临床应用，属于体外诊断领域。本发明公开的免疫组化检测试剂盒采用一种全新抗人CD26抗体，其重链可变区含有以下的互补决定区：氨基酸序列分别如SEQ ID NO：1、2、3所示的HCDR1、HCDR2、HCDR3；以及其轻链可变区序列含有以下的互补决定区：分别如SEQ ID NO：4、5、6所示的LCDR1、LCDR2、LCDR3。本发明采用的抗人CD26抗体特异性等相关检测性能可满足免疫组化试剂盒的性能要求，可以是鼠源抗体也可以是重组表达的嵌合人源抗体便于大量生产，其中重组表达的嵌合人源抗体减少人抗鼠抗体反应，减少非特异性吸附，也可满足大规模临床应用的需求。在应用CD26靶点药物时，伴随使用本发明的免疫组化试剂盒，可达到精准治疗的效果。

技术领域

本发明属于体外诊断领域，尤其是一种抗人CD26抗体及其在免疫组织化学检测试剂盒中的应用。

背景技术

CD26是一种普遍存在的多功能II型跨膜蛋白，有多种生物学功能，也可以以溶解形式存在于血浆中。CD26常以同源二聚体形式存在，其单体含766个氨基酸，相对分子质量约110kDa。CD26氨基酸残基从内向外分为5个部分：胞内区(aa1～6)、跨膜区(aa7～28)、高度糖基化区(aa29-323)、富含半胱氨酸区(aa324～551)和C端催化结构域(552～766)。CD26的C端催化结构域发挥二肽基肽酶IV(Dipeptidylpeptidase4，DPPIV)活性，可以水解体内多种底物发挥生物学作用，富含半胱氨酸区可以和体内多种分子相互作用，从而参与体内免疫功能。CD26在免疫调节中的作用已被广泛研究，CD26是T细胞活化的分子标志，也在T细胞信号转导过程中作为共刺激分子，还涉及多种T细胞功能，包括T细胞发生成熟及迁移，细胞因子分泌，T细胞依赖的抗体产生，B细胞免疫球蛋白转型等。CD26在自身免疫性疾病的发生发展过程中发挥重要作用，已成为临床疾病的分子标志，并被认为是某些免疫性疾病的治疗或诊断靶点。

研究表明，部分癌症患者肿瘤组织无CD26表达，该类病人在使用以CD26为靶点的抗癌药物无疗效。因此，在使用CD26靶点药物前，对癌症病人肿瘤组织进行CD26蛋白表达情况检测，可达到精准治疗的效果。本发明所涉及的CD26抗原免疫组织化学检测试剂盒则可达到上述效果。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一个能有效的、特异性结合人CD26的抗体，并将其应用到免疫组织化学检测试剂盒中。更具体地说：

本发明的第一目的在于提供一种抗人CD26抗体，

其重链可变区含有以下的互补决定区：氨基酸序列如序列SEQ ID NO：1所示的HCDR1、如序列SEQ ID NO：2所示的HCDR2和如序列SEQ ID NO：3所示的HCDR3；

以及其轻链可变区序列含有以下的互补决定区：氨基酸序列如序列SEQ ID NO：4所示的LCDR1、如序列SEQ ID NO：5所示的LCDR2和如序列SEQ ID NO：6所示的LCDR3。

优选的是上述抗人CD26抗体重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:7所示，轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:8所示。

本发明第二个目的是提供一种嵌合抗体，所述抗体重链氨基酸序列如SEQ ID NO:9所示，编码抗体重链的核苷酸序列如SEQ ID NO:10所示，所述抗体轻链氨基酸序列如SEQID NO:11所示，编码抗体轻链的核苷酸序列如SEQ ID NO:12所示。

本发明第三个目的是提供一种含有上述嵌合抗体核苷酸序列的表达载体。

本发明第四个目的是提供一种含有上述嵌合抗体表达载体的重组细胞株。

本发明第五个目的是提供一种生产上述嵌合抗体的方法，包括：

(1)构建如上所述的表达抗人CD26抗体的哺乳动物宿主细胞株；