[发明专利]一种用于拆分外消旋化合物的手性MOC液相色谱分离柱

说明书

本发明公开了一种用于拆分外消旋化合物的手性MOC液相色谱分离柱。以手性金属有机笼[Fe₄L₆](ClO₄)₈·Solvent颗粒作为高效液相色谱的固定相，手性金属有机笼[Fe₄L₆](ClO₄)₈·Solvent晶体由1,4‑二(2‑咪唑甲醛)丁烷、(R)‑1‑苯基乙胺和Fe(ClO₄)₂·6H₂O通过分子自组装形成。该手性柱对7种外消旋化合物均表现出了较好的手性识别能力。本发明实现了以手性金属有机笼(MOCs)作为液相色谱分离的固定相用于拆分外消旋化合物，其合成材料廉价易得，制柱成本较低，具有分离速度快、稳定性好、可反复使用的特点，为多孔材料在分离科学领域的应用开辟了新的途径，在手性识别领域具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于液相色谱分离技术领域，具体是涉及一种以具有良好手性识别性能的新型金属有机笼材料作为固定相制备的手性MOC液相色谱柱。

背景技术

手性是自然界的本质属性，在药理学、农用化学、生物学、化学等诸多领域发挥着重要作用。研究手性识别的最主要原动力来自于手性药物。在常用药物中，很大部分是以外消旋体存在。手性药物在生物体内的一系列作用与其构型密切相关，不同旋光活性的对映体所表现出的生物学活性及毒性存在显著差异。因此，对手性药物分离获取单一对映体成为社会的迫切需要。针对手性分离的重要性和挑战，探索了大量的手性识别材料和技术。

笼状化合物，是分子中具有多个环状结构、形状像笼子状的一类化合物。一般较为常见的笼状化合物形状类似于四面体、立方体、八面体、十二面体、二十面体和球形多面体，这些笼型分子形状持久稳固并且具有分子内部空腔。由于其具有特殊的空腔结构、可调的几何形状和易于修饰功能基团等特点，在气体吸附与存储、催化、分子分离领域有着广阔的应用前景。到目前为止,有各种各样的手性多孔有机分子笼,如CC3-R、CC9、CC10和戊基笼,被用作气相色谱固定相分离对映体。但由于多孔有机分子笼的孔窗口尺寸、空腔大小和形状对其手性识别能力有影响，所以要构筑结构稳定的手性多孔有机笼还是一个很大的难题。因此，开发稳定的、拆分能力强的色谱手性柱非常重要。

金属有机笼(Metal-Organic Cages,MOCs)由金属离子或金属簇与有机配体自组装形成的小分子笼状化合物自组装形成，该材料不同于前面的手性多孔有机笼材料。金属有机分子笼作为一种新型的分离介质，由于其通过金属导向自组装，易获得稳定的MOCs材料，在自组装的过程中，更容易精准控制结构的尺寸、几何形状和内部空腔结构，MOCs材料的合成过程简单且产率高。基于以上优点，手性MOCs材料在分离分析领域有着潜在的应用价值，更有希望成为稳定的、拆分能力强、适用范围广、成本更低的手性固定相。

发明内容

本发明的目的在于探索开发新型手性拆分材料，利用手性金属有机笼作为高效液相色谱固定相，制备一种用于拆分外消旋化合物的手性MOC液相色谱分离柱，以实现对多种外消旋化合物良好的手性选择性和拆分能力。

本发明的目的通过以下技术方案予以实现。

除非另有说明，本发明所采用的百分数均为质量百分数。

一种用于拆分外消旋化合物的手性MOC液相色谱分离柱，由以下方法制备得到：

(1)手性金属有机笼[Fe₄L₆](ClO₄)₈·Solvent的合成：取98.4mg 1,4-二(2-咪唑甲醛)丁烷，97.8mg(R)-1-苯基乙胺和96.8mg Fe(ClO₄)₂·6H₂O，在氮气保护下加入20mL乙腈，在80℃条件下反应2小时，自然冷却到室温，过滤得到紫色溶液，然后在室温下将乙醚扩散到紫色溶液中，使紫色晶体缓慢析出，过滤收集晶体；