[发明专利]曲札茋苷或其衍生物在制备防治脑水肿药物中的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及曲札茋苷或其衍生物在制备防治脑水肿药物中的应用。本发明通过实验发现曲札茋苷能明显降低小鼠局灶永久性脑缺血模型、全脑缺血再灌注模型、脂多糖致感染模型、大鼠脑出血模型四种模型小鼠的脑含水量，提示注射用曲札茋苷对上述多种原因引起的脑水肿均具有潜在的治疗作用。本发明的有效成分可以从植物中提取，所用药物价格便宜、容易获得，市场前景好。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及曲札茋苷或其衍生物在制备防治脑水肿药物中的应用。

背景技术

脑水肿是指脑内水分增加、导致脑容积增大的病理现象，是脑组织对各种致病因素的反应。是继发于多种脑疾病的最终病理现象，是形成脑疝而致死的主要因素，多年来一直是脑科学研究的热点[1](1涂悦，杨细平，商崇智.醒脑静对颅脑创伤的保护作用[J].中国应用生理学杂志，2014，30(3)：230-232.)。临床上常见于神经系统疾病，多种因素均可引起脑水肿，如缺血、缺氧、出血、颅内损伤、炎症、脑代谢障碍、脑肿瘤以及中毒等。脑水肿起病急、发病快，其不仅可以导致脑组织细胞(神经元、神经胶质细胞)内环境破坏，引起神经功能障碍，而且可造成颅内高压，影响脑的血液灌流，进一步加重脑组织水肿，形成脑疝甚至导致患者死亡。目前，对脑水肿的治疗多采用脱水疗法，然而却不能获得满意的效果。究其原因，是因为迄今为止人们对中枢神经系统水、电解质运输平衡的机制尚不清楚。因此，围绕这一问题进行研究具有十分重要的意义。

目前对脑水肿形成的分子机制仍不十分清楚，根据其发病机制一般将脑水肿分为两类，即细胞毒性脑水肿和血管源性脑水肿。细胞毒性脑水肿主要表现为水分在细胞内滞留，细胞肿胀，但血脑屏障(blood-brain barrier，BBB)仍保持完整；血管源性水肿则主要由BBB受损引起的毛细血管通透性增加，水分渗出增多，积存于血管周围及细胞间质所致。目前临床上治疗脑水肿仅仅是对症治疗，没有特效治疗药物，易造内环境紊乱，故需进一步研究脑水肿的发病机制，并为进一步的药物研发提供理论依据。许多临床和实验研究表明，脑缺血、缺氧、出血等损伤均可引起能量耗竭、自由基生成、钙超载、炎症反应以及神经内分泌改变如兴奋性氨基酸、缓激肤等活性物质释放增加，神经元凋亡等诸多因子参与，促进脑水肿。临床上常用药物有脱水剂、利尿剂和糖皮质激素三大类，但均有较多的毒副作用。近年来，出现了钙离子阻滞剂、自由基清除剂、细胞因子拮抗剂、血脑屏障保护剂、NO合酶抑制剂、等，但目前尚无一种特效药物能很好地逆转脑水肿病理过程，并从根本上解决其病理变化，达到治疗目的。因此，探索疗效好而副作用小的治疗脑水肿的药物是研究的热点。

曲札茋苷((E)-1-(3，5-二羟苯基)-2-(3-羟基-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苯基)乙烯或3，5，3'，4'-四羟基茋-3'-O-β-葡萄糖苷)，其植物来源为拉萨大黄根茎，白皮杉醇为曲札茋苷的苷元。中国专利(申请号：2011110371198.0)《一种测定拉萨大黄中曲札茋苷含量的高效液相色谱方法》；中国专利(申请号：201110253242.8)《一种制备白皮杉醇的方法》公开了曲札茋苷的提取工艺、检测方法及制备曲札茋苷的苷元白皮杉醇的方法。现有技术中未见曲札茋苷在治疗和/或预防脑水肿药物中的用途报道。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供曲札茋苷或其衍生物在制备防治脑水肿药物中的应用，研究表明，曲札茋苷或其衍生物能够用于防治多种因素导致的脑水肿。

本发明提供了曲札茋苷或其衍生物在制备防治脑水肿的药物中的应用。

本发明通过实验发现曲札茋苷能明显降低小鼠局灶永久性脑缺血模型、全脑缺血再灌注模型、脂多糖致感染模型、大鼠脑出血模型四种模型小鼠的脑含水量，提示注射用曲札茋苷对上述多种原因引起的脑水肿均具有潜在的治疗作用。

本发明中，所述脑水肿为卒中性脑水肿和/或感染性脑水肿。一些具体实施例中，所述卒中性脑水肿包括：出血性脑水肿或缺血性脑水肿。