[发明专利]人参皂苷Rk1在制备抗抑郁症药物中的应用

说明书

本发明公开了人参皂苷Rk1在制备抗抑郁症药物中的应用。本发明提供了人参皂苷Rk1在制备用于预防、缓解和/或治疗情感性精神障碍疾病的产品中的应用，通过建立小鼠慢性不可预知性温和应激抑郁模型，证明了人参皂苷Rk1能显著逆转快感缺失现象和绝望情绪，具有显著的抗抑郁效果或抗焦虑效果；本发明还提供了一种抗抑郁和抗焦虑的药物组合物，该药物组合物具有起效快、长期使用后毒副作用小等优点，可供患者持续服用。另外，人参皂苷Rk1作为一种中药单体化合物，提取及合成工艺已成熟，适合大规模工业化生产。因此，人参皂苷Rk1在预防、缓解和/或治疗情感性精神障碍疾病中具有广阔的发展空间和良好的应用前景。

技术领域

本发明属于医疗卫生领域，更具体地，涉及人参皂苷Rk1在制备抗抑郁症药物中的应用。

背景技术

人参皂苷Rk1（Ginsenoside Rk1），分子式为C₄₂H₇₀O₁₂，分子量为767.00，属于稀有人参皂苷，是四环三萜人参皂苷的脱糖脱水产物，为白色无定型粉末，可溶于水、热甲醇、乙醇等溶剂，不溶于石油醚。CAS：494753-69-4，其化学结构式如图1所示。由于人参皂苷Rk1在人参、三七和西洋参等五加科人参属植物中的含量极低，属于微量成分，因此，现有技术中一般不会从原植物中提取分离得到人参皂苷Rk1，而是以来源于五加科人参属植物人参、三七和西洋参等人参皂苷成分为原料，通过提取分离而得，或经化学修饰（如酸水解、碱水解、脱水缩合等途径），生物修饰（如细菌、微生物的生物酶降解）方法获得人参皂苷Rk1。

焦虑症和抑郁症（depressive disorder）属于情感性精神障碍，是高致病率、高致残率和高自杀率的精神心理障碍，随着社会竞争的日益加剧，人们承受的生理、心理压力越来越大，焦虑症和抑郁症的发病率有不断升高的趋势，已成为现代社会的常见病和多发病，成为严重的社会和公共卫生问题。抑郁症的病症以情绪低落、兴趣减退、思维迟缓以及言语与动作减少为特征，重症抑郁有厌世或自杀的念头。这类疾病对患者及其家属造成的痛苦，以及对社会造成的损失，是许多其他疾病无可比拟的。根据世界卫生组织（WTO）发表的报告，情感障碍已成为世界第四大疾患，全球的抑郁症患者已达3.4亿人，而且这个数字仍然呈上升趋势，目前抑郁症在中国的发病率大约为4%。因此，迫切需寻找疗效更为理想的抗抑郁、抗焦虑症药物和治疗手段。

目前，主要使用的抗抑郁药物是选择性5-羟色胺重吸收抑制剂等，但是，这类药物具有起效慢，作用谱窄，副作用大和停药后易复发等缺点。抗抑郁药物大致可分为四类：（1）选择性5-羟色胺重吸收抑制剂，主要通过选择性阻断5-HT的再摄取而发挥作用，是临床上抗抑郁的普遍用药；（2）单胺氧化酶（MAO）抑制剂，这类药物通过抑制单胺氧化酶，表现出抗抑郁作用，主要是某些肼类和非肼类化合物；（3）三环类和四环类抗抑郁药，通过阻断5-HT和去甲肾上腺素再摄取起作用，常用的药物有多虑平、阿米替林、丙咪嗪和麦普替林等；（4）非典型抗抑郁药，常用药物有萘法唑酮、米塔扎平和安非他酮等。以上抗抑郁药对抑郁症患者的治疗效果欠佳，见效慢、复发率高，且长期使用后毒副作用明显。现有的抗抑郁药物远远不能满足病人的需求，因此，亟需开发起效快、抗抑郁谱广泛、毒副作用小且作用靶点明确的新型抗抑郁药物。

中药是纯天然药物，有着几千年的临床应用经验，近年来，应用人参、三或西洋参预防和治疗抑郁症的研究越来越多，但是其研究针对的是总皂苷中的抗抑郁组分，而总皂苷中，发挥中枢神经兴奋和抑制作用的物质同时存在，无法具体说明发挥抗抑郁作用的组分。因此，需要从单体水平进一步明确总皂苷中的具体哪些组分起抑郁作用。然而，目前从单体水平进行抗抑郁的研究较少，现有技术中已报道的具有抗抑郁作用的单体组分有：人参皂苷Rg1、人参皂苷Rd、人参皂苷 Rg2、人参皂苷Rh2和人参皂苷Rb3等。