[发明专利]一种异海松酸在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明公开了一种异海松酸在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明发现，海通松香烷二萜E、海通松香烷二萜F、海通松香烷二萜G、海通松香烷二萜H、奇任醇、19‑异海松醇、海松二烯酸、异海松酸对胆囊癌SNU‑308细胞、多发性骨髓瘤ARH‑77细胞均具有优异的抑制作用；12‑羟基奇任醇仅对多发性骨髓瘤ARH‑77细胞具有优异的抑制作用；9(11),15‑异海松二烯‑3β,19‑二醇仅对胆囊癌SNU‑308细胞具有优异的抑制作用。因此，上述化合物可以用于制备抗肿瘤药物。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及抗肿瘤药物的发现与开发，具体涉及胆囊癌和多发性骨髓瘤药物的发现与开发。

背景技术

恶性肿瘤是当今威胁人类健康的主要因素之一，在我国其病死率呈逐年上升趋势，且已成为我国居民死亡原因之首。目前，治疗恶性肿瘤的方法主要有手术、放化疗以及靶向治疗。

胆囊癌是一种来源于胆囊上皮细胞的恶性肿瘤，其易转移、预后差、早期症状不典型，临床上大多数患者确诊时已为中晚期。目前，胆囊癌治疗方法有限，外科手术切除是唯一有效的根治方法，因此寻找一种高效、低毒且副作用小的治疗药物迫在眉睫。

多发性骨髓瘤是以骨髓中浆细胞大量异常增殖为特征的一种血液系统常见恶性肿瘤，老年人多发，近年来发病率逐渐上升，且由于我国人口老龄化日益严重，此病对我国老年人健康的影响不容忽视。虽然目前针对多发性骨髓瘤的治疗手段较多，但仍无法治愈。患者年龄较高，对化疗药物的副作用难以忍受，自体干细胞移植疗法也只是使3％～10％的患者超过10年生存期。因此，开发高效且毒副作用小的药物较为迫切。

天然产物的化学多样性无与伦比，是生物活性小分子筛选的理想选择。从历史上看，天然产物一直是新药研发最成功的来源，据权威机构统计，从1981年至今，99种小分子抗癌药物中的79种是以天然产物为基础研制成功的。天然产物已被证明可以成功的调控某些孤立的但又很重要的靶点，如一系列抗菌靶点，特别是蛋白质与蛋白质相互作用。因此，许多研究人员认为天然产物及其衍生物是研究和操纵蛋白质功能的独特工具。

由于天然产物在新药研发事业中不可忽视的作用和无法替代的地位，很多科研人员都尝试从天然产物中寻找新的成药化合物。

海通松香烷二萜D(CAS号：308327-22-2)、海通松香烷二萜E(CAS号：308327-24-4)、海通松香烷二萜F(CAS号：308327-26-6)、海通松香烷二萜G(CAS号：308327-28-8)、海通松香烷二萜H(CAS号：308327-30-2)、奇任醇(CAS号：52659-56-0)、12-羟基奇任醇(CAS号：203927-67-7)、19-异海松醇(CAS号：83692-05-1)、海松二烯酸(CAS号：19889-23-7)、异海松酸(CAS号：5835-26-7)、9(11),15-异海松二烯-3β,19-二醇(CAS号：39702-18-6)为11种化学结构较为相似的天然产物，其化学结构如下所示。

现有没有公开过上述结构的化合物在治疗胆囊癌和多发性骨髓瘤中的应用。

发明内容

本发明的目的在于提供多种不同天然产物在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明目的通过下述技术方案实现：

如下结构的化合物用于制备抗肿瘤药物的医药用途。

其中，R＝H，所述化合物为海通松香烷二萜E；

R＝OH，所述化合物为海通松香烷二萜F；

所述肿瘤为胆囊癌或多发性骨髓瘤。

一种抗肿瘤药物，其活性成分为海通松香烷二萜E或海通松香烷二萜F。

进一步地，所述肿瘤为胆囊癌。