[发明专利]制备葡萄糖氯化钠注射液的方法

说明书

本发明涉及药物制剂技术领域，公开了一种制备葡萄糖氯化钠注射液的方法，包括：(a)将氯化钠和葡萄糖加入60‑70％配置量的注射用水制得浓配液；(b)将所述浓配液加入注射用水至配置量，并进行罐封，得到灌封药液；(c)对所述灌封药液进行灭菌处理；其中，所述灭菌处理为辐照和/或微波灭菌。该方法采用辐照和/或微波灌封后的葡萄糖氯化钠注射液进行灭菌，无需采用常规的升高药液温度的湿热灭菌法，即可以实现对氯化钠注射液内细菌的灭杀，不产生由于药液沸腾而导致的氯化钠注射液澄清度的降低，同时降低注射液中5‑羟甲基糠醛的含量，保证了药品的质量。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种葡萄糖氯化钠注射液的制备方法。

背景技术

危重病患者由于各种原因常常需要进行补液治疗，而危重病患者创伤或应激等因素使机体处于高分解状态，导致营养不良、免疫功能低下、抵抗力减弱；葡萄糖是人体主要的热量来源之一，钠和氯是机体内重要的电解质，主要存在于细胞外液，对维持人体正常的血液和细胞外液的容量和渗透压起着非常重要的作用。

虽然，葡萄糖其本身无直接的生物学毒性，但是，葡萄糖在高温灭菌和单袋长期储存的过程中，会产生大量有毒性的葡萄糖降解产物(glucose degradationproducts.GDPs)；研究发现，加热消毒过程中，葡萄糖在传统pH值条件下(5.5-6.5)可显著增加乙醛、甲醛、丙酮醛、3-脱氧葡萄糖醛酮(3-deoxy-glucosone，3-DG)，3,4-双脱氧葡萄糖酮醛-3-烯(3,4-dideoxyglucosone-3-ene，3,4-DGE)、5-羟甲基糠醛等葡萄糖降解产物的产生。由于普遍认为5-羟甲基糠醛(5-HMF)为葡萄糖降解产物(GDPs)的代表，所以在葡萄糖液体制剂中普遍以5-羟甲基糠醛(5-HMF)作为评价指标。

与此同时，葡萄糖氯化钠注射液是通过注射直接进入人体血液循环的药品，其质量是用药安全性的重要保障。然而葡萄糖氯化钠注射液在存放过程中会产生小白点，导致注射液的稳定性以及澄清度降低。

现有的葡萄糖氯化钠注射液的制备方法均为原料溶解、调节pH值、过滤、灌装和灭菌而成。而常规的灭菌方式为湿热灭菌，即将葡萄糖氯化钠注射液加热至一定温度下，使得药液沸腾，在水蒸气加热产生的热的作用下，实现对药液中细菌的灭杀。湿热灭菌所产生的高温环境能够促进葡萄糖的降解反应，促使降解产物5-HMF的含量增大，严重影响了药液的质量。

与此同时，在高温下，药液沸腾的冲力使得葡萄糖氯化钠注射液封装瓶胶塞表面的杂质进入药液或是使葡萄糖氯化钠注射液用聚丙烯瓶变软，导致聚丙烯瓶内包含的抗氧化剂等助剂扩散至药液中，最终导致葡萄糖氯化钠注射液的稳定性变差，澄清度降低，药品质量降低。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术存在的葡萄糖氯化钠注射液澄清度降低、5-羟甲基糠醛(5-HMF)含量高而导致的葡萄糖氯化钠注射液质量降低的问题，提供一种葡萄糖氯化钠注射液的制备方法，该方法采用辐照和/或微波对灌封后的葡萄糖氯化钠注射液进行灭菌，无需采用常规的升高药液温度的湿热灭菌法，即可以实现对氯化钠注射液内细菌的灭杀，不产生由于药液沸腾而导致的氯化钠注射液澄清度的降低，同时降低注射液中5-羟甲基糠醛的含量，保证了药品的质量。

为了实现上述目的，本发明提供一种葡萄糖氯化钠注射液的制备方法，其中，所述方法包括以下步骤：

(a)将氯化钠和葡萄糖投入含有60-70％配置量的注射用水的浓配罐中，搅拌至完全溶解，加入注射用活性炭I，搅拌10-30min后静置，过滤，制得浓配液；

(b)将所述浓配液转移至稀配罐中，加入注射用活性炭II，向稀配罐内加入注射用水至配置量，搅拌进行吸附反应10-60min后，进行脱炭处理，得到药液；取样检测所述药液的氯化钠以及葡萄糖含量以及pH值，检测合格的药液依次经过0.45μm精密过滤器和0.2μm除菌过滤器过滤，进行罐封，得到灌封药液；