[发明专利]含头孢噻呋和美洛昔康的复方长效注射液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含头孢噻呋和美洛昔康的复方长效注射液，每1000mL注射液含有：头孢噻呋(以头孢噻呋计)20～250g、美洛昔康4～80g、高分子阻滞剂1～50g、润湿剂1～50g、抗氧化剂0.1～10g，余量为分散介质；所述的头孢噻呋的粒度D90≤5μm。所述的美洛昔康的粒度D90≤5μm。本发明注射液药物微粒混合均匀，头孢噻呋稳定性良好；本发明注射液仅注射1次，即可达到常规注射液一个疗程给药3‑5次的治疗作用，标本兼治，节约成本，省时省力，更能减少动物应激，增强动物顺应性，减少动物应激；在实现长效缓释效果的同时，提高了给药安全性。

技术领域

本发明属于动物专用药物制剂领域，涉及一种含头孢噻呋和美洛昔康的复方长效注射液 及其制备方法。

背景技术

感染性疾病，往往引发炎症，且随着感染加重，引起发热、疼痛等症状，如奶牛乳房炎、子宫炎、蹄叶炎等，牛呼吸道疾病(BRD)，猪胸膜肺炎、支气管炎、出血性败血症 等，犬、猫肺炎等。发热、疼痛、炎症影响动物精神状态和饮食，损伤机体，严重制约细菌 性疾病的转归和预后。抗微生物药物能有效清除病原，解热镇痛抗炎药能快速缓解临床症 状，二者联用，标本兼治，促进疾病的转归，改善疾病预后。目前兽医临床已上市的抗菌药 注射剂和解热镇痛抗炎药注射剂多为单方制剂，临床联用需要分别注射，费时费力，增加动 物应激，影响药物疗效。

头孢噻呋(Ceftiorfur)，在丙酮中极微溶解，在水和乙醇中几乎不溶，其盐酸盐和钠 盐，在水中易溶，目前在兽医临床最常用。头孢噻呋为动物专用的第三代头孢菌素，具有广 谱杀菌作用，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌(包括产β-内酰胺酶菌)的抗菌活性较强，敏 感菌主要有多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、胸膜肺炎防线杆菌、沙门菌、大肠杆菌、链 球菌、葡萄球菌等。头孢噻呋对链球菌的抗菌活性强于氟喹诺酮类药物，抗菌活性强于氨苄 西林，且对临床分离的氨苄西林耐药的多数菌株也有较强的抗菌活性。

头孢噻呋具抗菌谱广，抗菌作用强，体内代谢特征优良等诸多优势，自上市以来在奶 牛、肉牛、猪、羊、马、犬、猫、禽等动物临床得到了广泛应用。本品内服不吸收，肌内和 皮下注射吸收迅速，体内分布广泛，但不能通过血脑屏障，注射给药后，吸收迅速，在血液 和组织中的药物浓度高，有效血药浓度能维持较长的时间。在体内能生成具有活性的代谢物脱氧呋喃甲酰头孢噻呋，并进一步代谢为无活性的产物，从尿和粪中排泄。在奶中主要以无活性的游离代谢物半胱氨酸二硫化物存在。在马、牛、羊、猪、犬、鸡体内的半衰期分别为3.2h、7.1h、2.2～3.9h、14.5h、4.1h及6.8h，消除半衰期有明显的种属差异，但大部分可在肌注后24h内由尿和粪便排出。牛：注射给药或乳管注入给药，于干奶前或泌乳期给药防治奶牛乳房炎；奶牛产后注射预防产后感染发生；肌肉注射防治奶牛子宫炎、肌肉注射用于治疗由溶血性曼氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和睡眠嗜血杆菌等敏感菌引起的奶牛及肉牛的细菌性 呼吸道疾病；也可用于治疗牛的腐蹄病等。猪：用于治疗由多杀性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线 杆菌及猪链球菌等引起的细菌性呼吸道疾病；治疗初生仔猪的大肠杆菌性黄痢等。此外头孢 噻呋还可用于羊、马等的细菌性呼吸道疾病及其他感染。在宠物临床，可用于犬、猫的细菌 性呼吸道疾病及其他感染性疾病，也可配合其他药物治疗犬肾炎等疾病。家禽：对于防止 鸡、鸭、火鸡等的大肠杆菌、巴氏杆菌、葡萄球菌等细菌性疾病有良效。