[发明专利]沃替西汀-环糊精包合物、制备方法及其药物组合物

权利要求书

1.一种沃替西汀-环糊精包合物，其特征在于，其中沃替西汀和环糊精的摩尔比为1:1；

所述环糊精为β-环糊精，所述沃替西汀-环糊精包合物在使用Cu-Kα射线进行测定的X-射线粉末衍射图谱中，至少在下述衍射角2θ为6.20±0.2°、7.22±0.2°、9.74±0.2°、10.08±0.2°、11.98±0.2°、12.22±0.2°、14.20±0.2°、14.66±0.2°、15.24±0.2°、15.60±0.2°、15.76±0.2°、17.66±0.2°、17.86±0.2°、18.38±0.2°、18.68±0.2°、19.88±0.2°、20.84±0.2°、21.44±0.2°、23.12±0.2°、23.48±0.2°和24.08±0.2°处有特征峰；

所述的沃替西汀-环糊精包合物中的水分为10wt％～20wt％。

2.如权利要求1所述的沃替西汀-环糊精包合物，其特征在于，所述沃替西汀-环糊精包合物的分解温度在310℃。

3.如权利要求1-2任一项所述沃替西汀-环糊精包合物的制备方法，其包括下述步骤：

将环糊精、沃替西汀和溶剂混合至溶清，搅拌，然后降温析晶至析晶完全，固液分离后干燥，即得；所述环糊精和沃替西汀的摩尔比为1:1；所述溶剂为水和有机溶剂的混合溶剂；所述有机溶剂为醇、醚或酮。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述醚为四氢呋喃；

所述酮为丙酮；

所述醇为甲醇或乙醇；

所述沃替西汀和溶剂的用量比为1mol：(30-80)ml；

所述水和有机溶剂的体积比为1：(1.5～4)；

所述混合的温度为50～80℃；

所述搅拌的时间为12～70小时；

所述搅拌的温度为50～80℃；

所述降温的目标温度为15～30℃；

所述干燥为真空干燥；

和/或，

所述干燥的温度为20～50℃。

5.一种含沃替西汀-环糊精包合物的药物组合物，其特征在于，其包含如权利要求1-2任一项所述的沃替西汀-环糊精包合物和药用辅料。

6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述沃替西汀-环糊精包合物在所述药物组合物中的重量比为0.005％～90％；

和/或，所述药用辅料为填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和包衣材料中的一种或几种。

7.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为片剂形式，所述药物组合物包括下述重量百分比的组分：所述沃替西汀-环糊精包合物0.005％～90％重量份，填充剂8％-90％重量份，粘合剂0.2％-8％重量份，崩解剂0.5％-8％重量份，以及润滑剂0.1％-2.0％重量份。

8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，

所述填充剂为乳糖、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇、磷酸氢钙和硫酸钙中的一种或几种；

所述粘合剂为羟丙基纤维素、聚维酮K-30、羟丙甲纤维素和聚乙二醇中的一种或几种；

所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素和淀粉中的一种或几种；

和/或，

所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、滑石粉和微粉硅胶中的一种或几种。

9.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中包含包衣材料。

10.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，药物组合物的配方为：微晶纤维素41.52g、权利要求1所述沃替西汀-环糊精包合物56.5g、羟丙纤维素8.5g、羧甲淀粉钠6.0g、甘露醇79g、硬脂酸镁2.5g和聚丙烯酸树脂IV号5.82g。