[发明专利]苯基噁二唑类衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种苯基噁二唑类衍生物及其制备方法与应用，属于药物化学领域。所述苯基恶二唑衍生物的结构通式如式I或式Ⅱ所示：所述式I中，A为N或CH；m为0、1或2；Z为(CH₂)_n，所述n为2、3或4；R₁为氢、未取代的C_1‑5烷基或取代的C_1‑5烷基；R₂和R₃各自独立地选自氟、氯、溴和碘；所述式I中，Z为(CH₂)_n，R₂和R₃各自独立地选自氟、氯、溴和碘。所述衍生物用于制备预防或治疗疼痛类疾病的药物的应用，具有副作用较小，应答率高，不易产生耐药性和成瘾性的有益效果。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种苯基噁二唑类衍生物及其制 备方法与应用。

背景技术

疼痛是一种不愉快的感觉和情绪上的感受，伴随着现有的或潜在的组织 损伤，是机体对周围环境刺激的保护性的反应方式，但长期或过度的疼痛 可引发休克等一系列机体功能变化，严重影响人们的正常生理生活，尤其 是慢性疼痛常可使病人痛不欲生，是致病、致死、致残的原因。而神经痛 是疼痛类疾病中对患者生活危害重大的一类疾病，全球约有8％的人正受到 这一疾病的影响。神经痛发作突然、程度剧烈、且难以治愈，尽管在基础研究和临床研究领域中，研究人员做了很多相关工作，但在临床上对神经 痛的研究和镇痛机理依然存在巨大的挑战。由于神经痛的诱因和发病机制 纷繁复杂，目前还没有广谱性和特异性的针对神经痛的靶向药物。目前在 临床上用于治疗神经痛的药物大多是一些在临床应用中发现有神经痛镇痛 活性的治疗抑郁、癫痫等疾病的药物。这些药物用于神经痛的治疗时大多 都超标签使用，镇痛效果往往低于预期，且治疗应答率因个体差异而有明 显不同。

目前，神经痛在临床治疗中尚没有特效方法和有效药物，临床上一般 使用神经精神类药物进行辅助治疗，主要使用药物有：1)神经递质再摄取 抑制剂如抗抑郁药物(如阿米替林和度洛西汀)，此类药物副作用较大，应 答率不高；2)钙离子通道α₂-δ配体抗癫痫药物(如加巴喷丁和普瑞巴林)， 此类药物有效率有限，大约40％左右，且个体差异明显；3)阿片受体镇痛 剂；此类药物容易产生耐药性和成瘾性，且不良反应明显。其它新靶点， 如NMDA受体拮抗剂、α₂肾上腺素能受体激动剂、抗心律失常药等的新药 研究近年也在兴起，但大部分还处在研究的前期，少数进入一、二期临床。 因此，寻找基于新作用机理、作用靶点，同时对神经痛有良好治疗效果的 新型神经痛镇痛药物具有重要的意义。