[发明专利]一种手性β羟基酸酯类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种手性β羟基酸酯类化合物的合成方法，其特征在于，所述方法包含下列步骤：以醛类化合物与丙二酸单烷基酯为原料，在有机溶剂中，金属与手性配体为催化剂的条件下直接充分反应，反应结束后反应液经分离纯化得到所述的高立体选择性的β羟基酸酯类化合物。其有益效果主要体现在：1，操作简单；2，能快速构建高立体选择性的β羟基酸酯骨架结构分子；3，反应收率高，立体选择性好。故本发明具有较高的基础研究意义、工业生产价值和社会经济效益。

技术领域

本发明涉及有机化学领域，特别是指一种手性β羟基酸酯类化合物及其通过脱羧aldol加成的合成方法。

背景技术

手性β羟基酸酯及其衍生物广泛存在于众多天然产物和药物分子中，是有机合成中以及药物开发工程中的重要中间体。手性β羟基酸酯是合成手性β羟基酸、β-氨基酸、青霉素、生物信息素等的重要前体。手性β-羟基取代羧酸酯是众多天然产物(胡桃霉素A、芦荟酸等)的主体估价以及诸多药物分子尤其是抗抑郁和多动症的精神类药物(氟西汀、度洛西汀、阿托西汀)的重要合成中间体，并且可以直接快速高效的合成手性药物分子Phenylpropanoid，因此，开发绿色高效的合成手性β-取代羧酸酯及其衍生物的合成策略具有重要意义。

从现有的报道来看，构建重要的有机合成中间体与众多药物活性分子的核心骨架的手性β-羟基取代的羧酸酯类化合物利用不对称Mukaiyama Aldol反应和β-酮羧酸酯通过不对称氢化还原来实现。但是，由于对该类反应认识的局限，存在底物需提前构建、产物结构官能团兼容性受限、反应条件不温和等缺陷。在此基础上，设计开发新的底物结构，实现一类结构新颖的手性β羟基酸酯类化合物的合成具有重要的的理论研究意义和实际应用价值。

此外，现有的报道具有诸多局限，构建高立体选择性的手性β羟基酸酯类化合物以及含多官能团的手性β羟基酸酯类化合物的报道极少。基于此，为了进一步了解脱羧加成反应的性质，拓展该反应类型和应用，为手性β羟基酸酯骨架结构分子开发设计新的合成途径，对于药物分子的开发设计以及基础方法学研究都具有重要的推动作用。

发明内容

本发明实施例所要解决的技术问题在于，提供一种手性β羟基酸酯的合成方法。该方法操作简单、工艺合理、低毒性、反应条件温和、反应收率高、产品质量好、具有高立体选择性的手性β羟基酸酯类化合物合成方法。

为实现上述目的，本发明的技术方案是该方法包括：

以醛类化合物与丙二酸单烷基酯为原料，在有机溶剂中，以金属化合物、有机酸盐以及手性配体为催化剂，进行脱羧aldol加成反应，反应完毕后经过分离纯化得到的手性β羟基酸酯类化合物，该手性β羟基酸酯类化合物的结构式为：

所述醛类化合物的结构式为：

R¹-CHO

所述丙二酸单烷基酯的结构式为

所述的R¹选自下列之一：烷基、带氟、氯、溴、硝基、烷基、烷氧基等取代的苯基或其它类芳基；所述的R1优选为对硝基苯基；

所述的R²选自下列之一：甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、叔丁基；所述的R2优选为烷基；

所用的有机溶剂为不与反应物和产物发生反应的有机溶剂。

进一步设置是所述的有机溶剂选自下列一种或者任意几种的组合：二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈、甲苯、甲醇、氯仿。

进一步设置是所用有机溶剂的质量是原料的1-200倍，优选为20-50倍。

进一步设置是所述的醛类化合物与丙二酸单烷基酯的摩尔投料比为1:1-5，优选为1：2。