[发明专利]一种具有减肥作用的药物

说明书

本发明公开了GLP‑1突变体在制备减肥药物中的用途，GLP‑1突变体是在野生型GLP‑1基础上，经过氨基酸位点突变得到，它的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。本发明GLP‑1突变体，可以有效降低体重和脂体比等指标，可用于肥胖人群减轻体重，应用前景广阔。

技术领域

本发明属于基因工程技术领域，具体涉及GLP-1突变体的用途。

背景技术

随着人们膳食结构和生活方式的改变，肥胖已成为世界范围内的流行病。目前全球范围内超重和肥胖的发生率都呈逐年增加的趋势。特别是我国，近年来超重和肥胖的发生率已接近甚至达到发达国家初期的水平。对于那些BMI指数高的人群来说，肥胖会引起其他一些疾病发病率的上升，其中最为显著的是糖尿病、心血管疾病和癌症，超重/肥胖严重危害人类的健康。

同时，超重/肥胖是2型糖尿病(Type 2Diabetes Mellitus，T2DM)发生、发展的独立危险因素，两者是相伴相生的疾病状态。研究表明，体质指数每增加1kg/m²，T2DM的患病风险就增加12％；而在T2DM患者中，超重和肥胖症的患病率超过80％。同时，超重和肥胖状态会进一步加重T2DM患者的胰岛素抵抗状态，并大大增加心血管疾病等并发症的发生风险。强化减肥可为T2DM患者带来明确的收益：减轻胰岛素抵抗状态、修复受损的胰岛β细胞功能、优化血糖控制及改善心血管疾病的相关危险因素等。肥胖与T2DM引发的恶性循环状态，使传统的以“降糖”为核心的治疗模式进入到一个两难的境地，这也使越来越多学者开始关注“减肥”治疗的重要性。

单纯生活方式干预虽然能使肥胖患者的体重下降，但长期疗效并不理想，究其原因，一方面与大部分患者很难严格坚持减肥生活方式有关；另一方面还与大部分传统药物在应用过程中均会不可避免地增加体重有关。

但是，多种减肥药物在带来良好减肥疗效的同时，因存在着严重的安全问题逐步退出市场。目前临床应用的减肥药品主要有1999年批准的奥利司他胶囊，2012年批准的氯卡色林和苯丁胺和托吡酯胶囊，2014年批准的盐酸纳曲酮、安非他酮复方缓释片以及利拉鲁肽注射液。

利拉鲁肽(Liraglutide)是胰高血糖素样肽1(glucagon-likepeptide-1，GLP-1)类似肽，为新型的基于肠促胰素作用的药物。GLP-1类似肽主要通过抑制中枢摄食欲望和抑制胃肠蠕动，增加饱腹感来减少患者对能量的摄入，从而发挥减肥的疗效。利那鲁肽具有葡萄糖浓度依赖性的降糖作用，单药治疗不会导致低血糖。

利拉鲁肽于2009年和2010年分别在美国和欧盟上市用于2型糖尿病(T2DM)的治疗。2014年和2015年，FDA和欧洲药品管理局批准其作为饮食控制和体育锻炼的补充，用于慢性肥胖的治疗，效果优于市场上的主流减肥药—奥利司他，减肥效果明确，是用于肥胖治疗的首款日用一次的GLP-1类似肽。利拉鲁肽于2011年在中国批准上市。长期试验表明，利拉鲁肽能够有效减轻患者体重，其适应人群是体重指数(BMI)大于或等于30的成年人，或者是BMI为27及以上、伴有T2DM、高血压或高胆固醇等至少一种肥胖并发症的成年人。在人们强烈的减肥欲望与疗效不佳的现有减肥药形成大矛盾的今天，开发GLP-1类似肽类的减肥药也是一个不二的选择。因此，兼具减肥和降血糖双重效益的药物具有十分广阔的市场前景。

但是，目前包括利拉鲁肽在内的GLP-1类似肽为多肽类药物，均需注射给药，直接口服无效，存在用药不便等缺点。但是肥胖人群减重通常需要长期、持续用药。注射给药的方式，使用携带不方便，用药依从性差，还可能存在刺激性和过敏反应等风险，给患者带来巨大的生理和心理痛苦。而口服制剂最符合人们“服”药的习惯，制剂工艺也成熟而简单。因此从改变GLP-1类似肽的给药途径入手，研制用药和携带方便，适用于长期使用的GLP-1类似肽类药物，意义重大。

发明内容

本发明的目的在于提供一种GLP-1突变体及其制备方法和用途。