[发明专利]新型5-羟色胺和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂及其医药用途

说明书

本发明属于药物化学领域，具体新型5‑羟色胺和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂及其医药用途。本发明公开一种式I所示化合物及其药学上可接受的盐，用于制备治疗抗抑郁药物中的应用；

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体新型5-羟色胺和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂及其医药用途。

技术背景

抑郁症是最常见的神经精神类疾病，严重影响人民的身心健康。目前全世界抑郁症患者已占世界人口的3-5％。预计到2020年，抑郁症可能将成为仅次于心脏病的第二大疾病。

药物治疗是抑郁症治疗的主要手段，临床上主要治疗药物包括：三环类抗抑郁药如氯咪帕明，普罗替林等；单胺氧化酶抑制剂，如吗氯贝胺等；选择性5- 羟色胺再摄取抑制剂，如氟西汀，帕罗西汀等；选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，如瑞波西汀等；5-羟色胺/去甲肾上腺素再摄取抑制剂，如文拉法辛，度罗西汀等。目前，这些药物普遍存在反应率低，起效时间长，并有潜在的副作用等缺点。因此，抗抑郁药的开发仍是新药研究的热点。

美国专利US4207343A公开了包括达泊西汀在内的如下结构所示的抗抑郁药：

其中，R为CF₃，OCH₃或CH₃，R₁，R₂分别为H或CH₃，n为0或1。

上述达泊西汀目前临床上主要用于性功能障碍的治疗。

发明内容

本发明提供由式I所示的胺类化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

X代表S或O；

R₁、R₂分别独立代表氢或甲基，且R₁、R₂不同时为氢；

R₃、R₄分别独立代表氢、卤素、硝基、取代或未取代的C₁-C₃烷基或烷氧基，且R₃、R₄不同时为氢；

且当R₃为氢时，R₄为甲基，且R₄不能是间位取代。

进一步的，上述式I化合物中，所述卤素为氟，氯，溴或碘；所述未取代的 C₁-C₃烷基为甲基、乙基或异丙基；所述烷氧基为三氟甲基。

进一步的，上述式I化合物中，X代表S或O；R₁、R₂分别独立代表氢或甲基，且R₁、R₂不同时为氢，当R₃、R₄都为氯时，R₃、R₄为2、4位取代或者3、4 位取代，或者2、3位取代。

进一步的，上述式I化合物中，所述的药学上可接受的盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、酸式磷酸盐、乙酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、富马酸盐、甲磺酸盐、葡糖酸盐、苯甲酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐。

所述的式I化合物，选自以下任意一种化合物：

3-(4-甲基苯氧基)-1-(噻吩-2-基)-N,N-二甲基丙胺；

3-(4-甲基苯氧基)-1-(噻吩-2-基)-N-甲基丙胺；

3-(4-甲氧基苯氧基)-1-(噻吩-2-基)-N,N-二甲基丙胺；