[发明专利]5-甲氧基黄酮在制备无义突变通读药物中的应用

说明书

本发明公开了5‑甲氧基黄酮的无义突变通读活性，其通读效率高，毒性低，具有潜在的医药用途，本发明还提供了5‑甲氧基黄酮在制备无义突变通读药物中的应用。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及5-甲氧基黄酮在制备无义突变通读药物中的应用以及一种无义突变通读药物。

背景技术

研究发现，30％的人类致病基因突变属于无义突变，无义突变与肿瘤和遗传病在内的许多疾病发生有关。无义突变可导致编码氨基酸的密码子突变为终止密码子，提前终止密码子的出现会引起肽链合成终止，生成无功能或或功能不全的截短蛋白；还会使mRNA滞留在细胞核内的时间延长，甚至通过无义介导mRNA衰减(nonsense-mediated mRNAdecay)途径使mRNA被选择性降解，造成编码蛋白缺失。

研究表明，某些化合物具有无义突变通读活性，在类同功tRNA作用下，可诱使核糖体跨过无义突变位点，诱导提前终止密码子位点通读，使全长蛋白继续翻译而恢复其功能；另有一些通读化合物还可抑制NMD途径，增加mRNA稳定性，提高蛋白表达水平。因此，这些无义突变通读化合物可能具有潜在的药物价值。越来越多的证据也表明，通读化合物的发现为众多无义突变所致的稀有疾病带来了希望，具有重大的临床意义。

虽然已经开展了大量基于通读活性的药物开发实验，但目前显示出明确临床疗效的化合物少之又少。因此，急需筛选出具有低毒性、广谱和高通读效率特点的化合物，并使其能够广泛应用于临床。有关通读活性的检测原理基本建立在报告基因检测上，通过对细胞内通读活性的检测，可以极大提高实验结果的准确性。

5-甲氧基黄酮(5-methoxyflavone)，分子式为C₁₆H₁₂O₃，分子量为252.26。该化合物是一种天然存在的低分子量黄酮类化合物，与多种生物活性有关。目前尚无公开文献报道其无义突变通读活性的用途。

发明内容

本发明所针对现有无义突变通读剂种类少、通读效率低等问题，提供了5-甲氧基黄酮作为无义突变通读剂在制备无义突变通读药物中的应用。

本发明还提供了一种无义突变通读药物，包括5-甲氧基黄酮。

进一步，所述无义突变通读药物还包含药学可接受的载剂、赋形剂、稀释剂、佐剂中的一种或多种。

本发明检测了5-甲氧基黄酮的无义突变通读活性，作为一种新的无义突变通读剂，其通读效率高，毒性低，可以应用于制备无义突变通读药物，制备的无义突变通读药物通读效率高。

附图说明

图1为本发明含有无义突变的荧光素酶基因的HEK293MUT细胞分别经5-甲氧基黄酮和G418处理后的荧光素酶的相对发光值图；

图2为本发明含有无义突变的荧光素酶基因的HEK293MUT细胞分别经5-甲氧基黄酮和G418处理以及对照组(Control)的荧光素酶蛋白的Western图；

图3为本发明含有无义突变APC基因的HT29细胞分别经5-甲氧基黄酮和G418处理、对照组(Control)以及含有野生型APC基因的HCT116细胞的荧光素酶蛋白的Western图；

图4为人肺上皮细胞16HBE细胞在不同浓度的5-甲氧基黄酮和G418下细胞的存活率。

具体实施方式

以下结合附图及具体实施例对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。

5-甲氧基黄酮(5-methoxyflavone)分子式为分子式为C₁₆H₁₂O₃，分子量为252.26，结构式为