[发明专利]依诺沙星在制备预防和/或治疗黄病毒感染的药物中的应用

说明书

本发明涉及病毒感染治疗领域，公开了依诺沙星在预防和/或治疗黄病毒感染中的应用。通过使用依诺沙星，本发明能够有效预防和/或治疗黄病毒(特别是寨卡病毒)的感染，抑制病毒基因组的复制，具有明确的抗病毒作用。

技术领域

本发明涉及病毒感染治疗领域，具体涉及依诺沙星在预防和/或治疗黄病毒感染中的应用。

背景技术

黄病毒属(Flavivirus)是一大群具有包膜的单正链RNA病毒。该类病毒通过吸血的节肢动物(蚊、蜱、白蛉等)传播而引起感染。过去曾归类为虫媒病毒。在我国主要流行的黄病毒有乙型脑炎病毒、森林脑炎病毒和登革病毒。

寨卡病毒(zika virus，ZIKV)属于黄病毒科黄病毒属，主要包括非洲株和亚洲株两种类型，寨卡病毒亚洲毒株最近被证实与胎儿小头症有关。主要原因是该毒株可以感染未发育成熟的中枢神经系统，并且主要感染其中的神经前体细胞(neural precursorcells，NPCs)，并最终导致此类细胞停止分化或死亡。

依诺沙星(enoxacin)是第三代的氟喹诺酮类抗生素，具有广谱、强效杀菌作用，体外抗菌谱和抗菌活性与氟哌酸相似。临床主要用于对其敏感的革兰阴性菌和阳性菌引起的感染，如泌尿、肠道、呼吸道、外科、眼科、妇产科、皮肤科及五官科等感染性疾病。目前没有报道说明依诺沙星具有抗病毒作用。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术存在的问题，提供一种依诺沙星在预防和/或治疗黄病毒感染中的应用。

为了实现上述目的，本发明第一方面提供了依诺沙星在制备用于预防和 /或治疗黄病毒(特别是寨卡病毒)感染的药物中的应用，特别是在制备用于预防和/或治疗寨卡病毒感染引起的小头症的药物中的应用。

本发明第二方面提供了一种用于预防和/或治疗黄病毒(特别是寨卡病毒)感染的药物组合物，该药物组合物含有依诺沙星和药学上可接受的辅料。

本发明第三方面提供了用于预防和/或治疗黄病毒(特别是寨卡病毒) 感染的依诺沙星。

本发明第四方面提供了一种预防和/或治疗黄病毒(特别是寨卡病毒) 感染的方法，该方法包括：将有效量的依诺沙星或有效量的上述药物组合物给药至患有寨卡病毒感染的受试者。

通过使用依诺沙星，本发明能够有效预防和/或治疗黄病毒(特别是寨卡病毒)感染，抑制病毒基因组的复制，具有明确的抗病毒作用。特别地，依诺沙星能够有效阻断寨卡病毒引发的小头症病症的产生。

附图说明

图1为实施例1中依诺沙星抑制寨卡病毒在神经前体细胞上的感染的结果；

图2为实施例2中依诺沙星抑制不同黄病毒在神经前体细胞上的复制的结果；

图3为实施例3中依诺沙星抗寨卡病毒感染的IC₅₀测试结果；

图4为实施例4中依诺沙星在人脑类器官模型上阻断小头症产生的结果。

具体实施方式

在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。

一方面，本发明提供了依诺沙星在制备用于预防和/或治疗黄病毒感染的药物中的应用。

本发明中，依诺沙星也即1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(-哌嗪基)-1,8- 萘啶-3-羧酸，结构如下所示：