[发明专利]一种达沙替尼无定型及其制备方法

权利要求书

1.一种式I化合物的无定型，其特征在于，所述无定型具有下述的一个或多个特征：

(a)所述无定型的差示扫描量热分析图(DSC)在159±2℃具有放热峰；

(b)所述无定型的X-射线粉末衍射图中无明显的特征峰；和/或

(c)所述无定型的热重分析图(TGA)中，在280±2℃开始分解。

2.如权利要求1所述的无定型，其特征在于，所述无定型具有下述的一个或多个特征：

(a)所述无定型的X-射线粉末衍射图基本如图1所示；

(b)所述无定型的热重分析图(TGA)基本如图2所示；和/或

(c)所述无定型的差示扫描量热分析图(DSC)基本如图3所示。

3.一种式I化合物的无定型的制备方法，其特征在于，包括步骤：

(1)提供式I化合物于水中的分散体系，向所述分散体系中加入酸，溶清得到第一混合体系；和

(2)向步骤(1)得到的第一混合体系中加入碱溶液，得到第二混合体系；收集第二混合体系中析出的固体，所述固体即式I化合物的无定型。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)具有下述一个或多个特征：

(i)所述的酸为盐酸；

(ii)向分散体系中加入酸时，所述分散体系的温度为25～75℃；

(iii)所述分散体系中，式I化合物与水的质量体积比(g/ml)为1:8～1:12；和/或

(iv)所述酸的用量为式I化合物的1.0～1.5当量。

5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)具有下述的一个或多个特征：

(i)所述的碱溶液为氨水、氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液、碳酸钠水溶液、碳酸钾水溶液、碳酸氢钠水溶液、碳酸氢钾水溶液，或其组合；

(ii)所述碱溶液中碱的浓度为2～10wt％；和/或

(iii)所述碱溶液中碱的量为式I化合物的1.0～1.5当量。

6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，还向步骤(1)得到的混合体系中加入冷水，且所述冷水的温度为0～15℃。

7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括步骤：

(3)干燥步骤(2)中收集的固体。

8.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括：(i)如权利要求1所述的无定型；和(ii)药学上可接受的载体。

9.一种如权利要求1所述的无定型的用途，其特征在于，所述无定型用于制备式I化合物的其他晶型，或式I化合物的盐。

10.一种如权利要求1所述的无定型或如权利要求8所述的药物组合物的用途，其特征在于，用于制备预防和/或治疗癌症的药物。