[发明专利]一种多层软组织修复材料及其制备方法

说明书

本发明公开了一种多层软组织修复材料及其制备方法，本发明多层软组织修复材料是由聚氨酯粘接的双层结构；其中，一层为小肠黏膜下层膜(SIS膜)，另一层为聚氨酯与小肠黏膜下层粉末混合后交联而成的聚氨酯/小肠黏膜下层复合材料层(PU/SIS复合材料)。本发明制备的多层软组织修复材料，通过水性聚氨酯乳液将SIS膜和PU/SIS复合材料牢固的粘接在一起；不仅具有良好的力学性能和回弹性能，还具有良好的生物活性和生物相容性，在体内中可缓慢降解，也克服了现有软组织修复材料缺乏弹性和机械完整性、体内降解过快、修复部位的再细胞化效率低以及术后炎症反应重等缺点，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种多层软组织修复材料及其制备方法。

背景技术

软组织是人体重要的组织。但由于各种原因，如疾病、外伤等引起的软组织的损伤或缺损，已成为临床常见疾病之一，严重威胁人类健康。传统治疗软组织损伤或缺损的方法有自体移植和异体移植，但这些方法存在供体有限、二次伤害、免疫排斥等问题。寻找可靠、安全和有效的修复软组织损伤和缺损的方法具有重要意义。近年来，随之组织工程技术的发展，利用组织工程技术的方法修复、替代受损的软组织为治疗软组织损伤和缺损带来了新的思路。

小肠黏膜下层(small intestinal submucosa，SIS)为细胞外基质成分，富含多种生长因子，在特定的浓度及活性状态下能促进细胞生长、刺激血管新生，进而诱导组织再生。且SIS具有无免疫原性、抗微生物活性、各向异性等特点，其安全性和疗效得到了临床实践验证。此外，SIS来源丰富、易获取，不仅可避免传统器官移植中存在的供体有限问题，还能降低成本使更多的患者受益。因此SIS成为研究较为广泛的软组织工程支架材料。专利CN107233630A、CN107854727A和CN107281552A均为对SIS处理(如在SIS上复合细胞或细胞外基质等)后得到软组织修复材料。但与其它生物天然修复材料一样，SIS的机械性能不够理想、降解速度过快且不易控制。

高分子合成材料具有可塑形性优异、降解性能和力学性能可控等优点。聚氨酯(polyurethane，PU)是一类常用的医用高分子合成材料，将PU与SIS结合，有望改善生物天然修复材料的力学性能和降解性能，得到更加理想的软组织修复材料。专利CN104341608A将PU与SIS混合、交联后得到了回弹性能、力学性能优良，生物相容性良好的软组织修复材料(PU/SIS)。但此PU/SIS修复材料为单层修复材料，无法很好的模拟、修复具有双层或多层结构的软组织，如子宫壁、皮肤等。

因此寻找一种有效修复软组织的多层材料具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种多层软组织修复材料及其制备方法。

本发明提供了一种多层软组织修复材料，它是由聚氨酯粘接的双层结构；其中，一层为小肠黏膜下层膜，另一层为聚氨酯与小肠黏膜下层粉末混合后交联而成的聚氨酯/小肠黏膜下层复合材料层；所述小肠黏膜下层膜与聚氨酯/小肠黏膜下层复合材料层的厚度比为1:10～1:1000；所述聚氨酯乳液的用量为0.02～1mL/cm²；所述聚氨酯为水性聚氨酯乳液。

进一步地，所述水性聚氨酯乳液的固含量为9wt％～40wt％。

进一步地，所述小肠黏膜下层膜的制备方法如下：

取小肠，除肌层和浆膜层，脱脂，脱细胞，去垢，冻干，灭菌，即得；

其中，所述脱脂是在体积比1:1的三氯甲烷和甲醇的混合溶液中浸泡10～14h，去离子水清洗；

和/或，所述脱细胞采用酶消化，4℃条件下，在浓度为0.25％的胰酶溶液浸泡过夜，生理盐水冲洗去除胰酶；

和/或，所述去垢是在浓度为0.5％的十二烷基硫酸钠溶液浸泡4～6h，去离子水清洗；

和/或，所述灭菌是利用环氧乙烷灭菌。