[发明专利]一种测定坎地沙坦乙酯中2-氰基-4’-溴甲基联苯含量的方法

说明书

本发明提供一种测定坎地沙坦乙酯中2‑氰基‑4'‑溴甲基联苯含量的方法，S1、取2‑氰基‑4’‑溴甲基联苯对照品，以乙腈为溶剂，配制2‑氰基‑4’‑溴甲基联苯对照品溶液；取原料药，以甲酸乙腈为溶剂，配制供试品溶液；S2、平行配制2份2‑氰基‑4’‑溴甲基联苯对照品溶液，经LC‑MS/MS法检测，分别获得2份对照品溶液中2‑氰基‑4’‑溴甲基联苯的峰面积；S3、将2‑氰基‑4’‑溴甲基联苯对照品溶液与供试品溶液混匀，作为混合溶液。S4、取混合溶液经LC‑MS/MS法检测，获得混合溶液的峰面积，用外标法计算混合溶液中2‑氰基‑4’‑溴甲基联苯的含量。本发明检测时间短，专属性强，准确度好，精密度高，重复性好。

技术领域

本发明属于药物检测技术领域，本发明涉及一种测定坎地沙坦乙酯中2-氰基-4’-溴甲基联苯含量的方法。

背景技术

2-氰基-4’-溴甲基联苯是一种药物中间体，用于合成新型沙坦类抗高血压药，如洛沙坦、缬沙坦、伊普沙坦、伊贝沙坦等。2-氰基-4’-溴甲基联苯是坎地沙坦乙酯中的杂质，采用高效液相色谱法检测2-氰基-4’-溴甲基联苯的含量，灵敏度较低。

因此，急需一种检测时间短，专属性强，准确度好，精密度高，重复性好的测定坎地沙坦乙酯中2-氰基-4’-溴甲基联苯含量的方法。

发明内容

为了解决现有坎地沙坦乙酯中2-氰基-4’-溴甲基联苯含量测定的问题，本发明提供一种测定原料药中2-氰基-4’-溴甲基联苯含量的方法。

本发明提供了如下的技术方案：

一种测定坎地沙坦乙酯中2-氰基-4’-溴甲基联苯含量的方法，包括如下步骤：

S1、取2-氰基-4’-溴甲基联苯对照品，以乙腈为溶剂，配制2-氰基-4’-溴甲基联苯对照品溶液；取原料药，以甲酸乙腈为溶剂，配制供试品溶液；

S2、平行配制2份2-氰基-4’-溴甲基联苯对照品溶液，经LC-MS/MS法检测，分别获得2份对照品溶液中2-氰基-4’-溴甲基联苯的峰面积；

S3、将2-氰基-4’-溴甲基联苯对照品溶液与供试品溶液混匀，作为混合溶液。

S4、取混合溶液经LC-MS/MS法检测，获得混合溶液的峰面积，用外标法计算混合溶液中2-氰基-4’-溴甲基联苯的含量。

优选的，所述S2步骤和所述S4步骤中LC-MS/MS法的色谱条件为：采用XselectCSHC18色谱柱(2.1×100mm，2.5μm)，柱温为30℃；进样量3μL；检测器为质谱检测器，离子源为APCI，正离子模式，离子对为274/193；以水为流动相A，乙腈为流动相B，流速为0.3mL/min；梯度洗脱程序为：0～1min，流动相B的体积百分数为60％；1～3min，流动相B的体积百分数由60％至90％；3～5min，流动相B的体积百分数为90％；5～5.1min，流动相B的体积百分数由90％至60％；5.1～7min，流动相B的体积百分数为60％。

梯度洗脱程序