[发明专利]一种18

说明书

本发明提供一种¹⁸F标记的苯并咪唑类化合物及其制备方法和应用，所述苯并咪唑类化合物为2‑[(1‑甲基‑1‑甲氨基)碳酰胺‑1‑环己基‑羰基‑3‑羟基‑吡咯]‑3‑(4‑氟‑苯基)‑咪唑。其放射化学产率高，不校正产率高达80％，药物的放射性比活度高，适于PET肿瘤显像，具有较高的肿瘤摄取值，因此具有用于肿瘤的检查诊断和肿瘤的放射治疗的价值；本发明中用于¹⁸F标记的前体化合物制备原料廉价易得，制备过程简单易控，反应条件温和，同时有效提高了合成效率，具有良好的工业化应用前景和实际应用之价值。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种18F标记的苯并咪唑类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

正电子发射计算机断层扫描(PET)技术作为21世纪生物医学研究和临床诊断的尖端技术，被称为“活体生化显像”技术，可以从体外无创、定量、动态地观察人体内的生理、生化变化，洞察标记药物在正常人或病人体内的活动。最近三十年来，随着PET技术的研究和发展，其在肿瘤诊断方面的优势越来越受到人们的重视。PET不仅可以清晰显示活体功能组织，而且随着各种放射性药物的研发，还可以用来定量检测活体组织的代谢功能，因此其在肿瘤的早期诊断、判断肿瘤转移的范围和预后以及肿瘤治疗效果评价等方面具有显著的优势。

氟在常温下是淡黄色气体，其化学性质活泼，几乎所有物质能够被其氧化成氟化物，化合物分子中的氢被氟取代后，如果取代部位不是生物活性中心，则不会影响化合物本身的生物活性。与其他正电子发射核素相比，18F的半衰期相对较长，有利于一些较复杂化合物的合成标记，因此近年来18F标记药物发展很快，种类较多。比如现在使用较多的¹⁸F-FDG、¹⁸F-FLT，主要用于心肌活性测定、肿瘤病灶检测等，但是由于其组织专一性较差，对肿瘤没有特异性作用，对肿瘤成像效果并不理想，因此在寻找肿瘤病灶时常导致假阳性，因此亟需研究制备更理想的特异性高的PET肿瘤显像剂。

苯并咪唑及其衍生物在医药领域是一类重要的活性物质，其所含有的苯并咪唑结构这种特殊的结构使其易与生物体内的受体和酶等形成氢键，与金属离子配位以及发生π-π相互作用等。因此苯并咪唑结构作为一种优势骨架在药学领域进行广泛的研究，多年来研究表明，含苯并咪唑结构的化合物具有广泛的生物活性，如作为质子泵抑制剂、组胺受体抑制剂、镇痛、消炎、抗凝血、抗肿瘤等，尤其作为抗肿瘤药物具有良好的应用前景。目前已有含苯并咪唑结构的化合物作为抗肿瘤药物进入临床，如苯达莫司汀(Bendamustine)、多韦替尼(Dovitnib)等。然而，目前利用苯并咪唑类化合物进行放射性标记和显像的报道仍不多见。

发明内容

针对上述现有技术的不足，本发明提供了一种¹⁸F标记的2-[(1-甲基-1-甲氨基)碳酰胺-1-环己基-羰基-3-羟基-吡咯]-3-(4-氟-苯基)-咪唑，该化合物制备方法简便、成本低、显像灵敏度较高，有望成为临床潜在的PET显像剂。

本发明的目的之一在于提供一种¹⁸F标记的2-[(1-甲基-1-甲氨基)碳酰胺-1- 环己基-羰基-3-羟基-吡咯]-3-(4-氟-苯基)-咪唑的合成方法。

本发明的目的之二在于提供上述合成方法制备得到的2-[(1-甲基-1-甲氨基) 碳酰胺-1-环己基-羰基-3-羟基-吡咯]-3-(4-氟-苯基)-咪唑。

本发明的目的之三在于提供上述2-[(1-甲基-1-甲氨基)碳酰胺-1-环己基-羰基-3-羟基-吡咯]-3-(4-氟-苯基)-咪唑的应用。

为实现上述目的，本发明涉及以下技术方案：

本发明的第一个方面，提供一种¹⁸F标记的2-[(1-甲基-1-甲氨基)碳酰胺-1- 环己基-羰基-3-羟基-吡咯]-3-(4-氟-苯基)-咪唑的合成方法，所述方法包括如下反应步骤：