[发明专利]一种盐酸普拉克索的制备方法有效

申请号：	201811283746.2	申请日：	2018-10-31
公开（公告）号：	CN109232471B	公开（公告）日：	2022-05-10
发明（设计）人：	黄欢;黄庆国;李凯;施亚琴	申请（专利权）人：	安徽省庆云医药股份有限公司
主分类号：	C07D277/60	分类号：	C07D277/60
代理公司：	合肥市长远专利代理事务所(普通合伙) 34119	代理人：	刘希慧
地址：	230000 安徽省合肥***	国省代码：	安徽;34
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摘要：
搜索关键词：	一种盐酸普拉制备方法
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【权利要求书】：

1.一种盐酸普拉克索的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：先将对氨基环己醇经丙酰氯缩合保护氨基得到对丙酰氨基环己醇，然后经催化氧化得到对丙酰氨基环己酮，再经氧化溴化和Hantzsch缩合得到2-氨基-6-丙酰氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑，再经二异丁基氢化铝还原得到2-氨基-6-丙氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑，然后以L-(+)-酒石酸为拆分剂进行拆分反应，最后成盐得到盐酸普拉克索。

2.根据权利要求1所述盐酸普拉克索的制备方法，其特征在于，丙酰氯与对氨基环己醇之间的摩尔比为1-1.5:1。

3.根据权利要求2所述盐酸普拉克索的制备方法，其特征在于，丙酰氯与对氨基环己醇之间的摩尔比为1.2:1。

4.根据权利要求1或2所述盐酸普拉克索的制备方法，其特征在于，对氨基环己醇经丙酰氯缩合保护氨基得到对丙酰氨基环己醇过程中，反应温度为-30～30℃。

5.根据权利要求4所述盐酸普拉克索的制备方法，其特征在于，对氨基环己醇经丙酰氯缩合保护氨基得到对丙酰氨基环己醇过程中，反应温度为-10～0℃。

6.根据权利要求1或2所述盐酸普拉克索的制备方法，其特征在于，催化氧化过程中，反应温度为-10～40℃。

7.根据权利要求6所述盐酸普拉克索的制备方法，其特征在于，催化氧化过程中，反应温度为0～10℃。

8.根据权利要求1或2所述盐酸普拉克索的制备方法，其特征在于，催化氧化过程中，选用TCCA为氧化剂，选用TEMPO、NaBr为催化剂，选用二氯甲烷为溶剂。

9.根据权利要求1或2所述盐酸普拉克索的制备方法，其特征在于，对丙酰氨基环己醇、TCCA、TEMPO、NaBr之间的摩尔比为1-2:0.5-1:0.01-0.04:0.1-0.2。

10.根据权利要求9所述盐酸普拉克索的制备方法，其特征在于，对丙酰氨基环己醇、TCCA、TEMPO、NaBr之间的摩尔比为1:0.5:0.01:0.1。

11.根据权利要求1或2所述盐酸普拉克索的制备方法，其特征在于，氧化溴化和Hantzsch缩合采用一锅法。

12.根据权利要求1或2所述盐酸普拉克索的制备方法，其特征在于，氧化溴化过程中，氧化溴化试剂为H₂O₂/HBr。

13.根据权利要求1或2所述盐酸普拉克索的制备方法，其特征在于，二异丁基氢化铝、2-氨基-6-丙酰氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑之间的摩尔比为1-2:1。