[发明专利]硒元素在制备减轻因化疗药所致毒副作用的药物中的应用

说明书

本发明涉及硒元素在制备减轻因化疗药所致毒副作用的药物中的应用。本发明首次发现硒元素可靶向抑制p53信号通路和TSP‑1/CD47信号通路，进而通过抑制化疗药诱导的p53和TSP‑1上调表达而降低化疗药的毒副作用，却不会影响化疗药的疗效。本发明为有效减轻癌症患者因化疗药所致毒副作用，改善病人生存质量提供新手段。

技术领域

本发明生物医药领域，具体地说，涉及硒元素在制备减轻因化疗药所致毒副作用的药物中的应用。

背景技术

化疗是治疗癌症最常用的手段。化疗可抑制肿瘤，也会产生毒副作用。因此人们寻求保护正常组织但不保护肿瘤的选择性保护剂。化疗所带来的毒副作用与正常组织p53和血小板反应蛋白1(TSP-1)上调有关。已知单独抑制p53或TSP-1/CD47信号通路可降低抗癌治疗的毒副作用，但不干扰抗癌治疗的疗效。因此p53或TSP-1/CD47信号途径被认为是降低抗癌治疗毒副作用的选择性靶。已知p53抑制剂(pifithrin-alpha[PFT-α])可降低化疗药的毒副作用、不降低化疗药的疗效。已知TSP-1抗体或抑制TSP-1/CD47信号通路可降低抗癌治疗的毒副作用，不降低抗癌治疗的疗效。若能够同时抑制这两个关键靶，势必会产生更强的选择性保护效果。然而，目前尚无此方面报道。

发明内容

本发明的目的是提供硒元素在制备减轻因癌症化疗药所致毒副作用的药物或组合物中的应用。

为了实现本发明目的，第一方面，本发明提供一种靶向p53信号通路和/或TSP-1/CD47信号通路的抑制剂，其活性成分为硒元素。

第二方面，本发明提供p53基因和/或TSP-1基因抑制剂，其活性成分为硒元素。

第三方面，本发明提供硒元素在制备减轻因癌症化疗药所致毒副作用的药物或组合物中的应用。

优选地，本发明中硒元素的存在形式为纳米硒，硒的价态为0。

第四方面，本发明提供一种用于减轻因癌症化疗药所致毒副作用的药物或组合物，其活性成分为硒元素。

其中，所述毒副作用包括但不限于体重减轻、腹泻。

本发明所述癌症化疗药是指能够上调正常组织中p53和/或TSP-1基因表达的药物，如铂类化疗药顺铂、奈达铂等。

第五方面，本发明提供一种可同时降低因化疗药诱导的p53和/或TSP-1基因上调表达的方法，其是将硒元素与化疗药联合使用，硒元素抑制因化疗药诱导的p53和/或TSP-1基因上调表达，进而降低化疗药的毒副作用。

前述的方法，在化疗前和化疗期间给予硒元素。口服硒制剂主要为亚硒酸钠、硒蛋氨酸、甲基硒代半胱氨酸和纳米硒，已知纳米硒安全性最高。

小鼠实验表明，本发明纳米硒的单次口服药理剂量为1-8mg Se/kg(相当于人5-40mg Se/kg)，毒性剂量为12mg Se/kg以上(相当于人60mg Se/kg以上)。

纳米硒与化疗药联合使用时，根据目前动物实验的使用量，建议每日口服给药剂量为：1-30mg Se/kg，给药总剂量不得超过60mg Se/kg。

借由上述技术方案，本发明至少具有下列优点及有益效果：

本发明首次发现硒元素可靶向抑制p53信号通路和TSP-1/CD47信号通路，进而通过抑制化疗药诱导的p53和TSP-1上调表达而降低化疗药的毒副作用，却不会影响化疗药的疗效。本发明为有效减轻癌症患者因化疗药所致毒副作用，改善病人生存质量提供了新手段。

附图说明

图1为本发明实施例1中纳米硒抑制p53和TSP-1效应。与对照相比，*p＜0.05；**p＜0.01；***p＜0.001。