[发明专利]一种三甲氧基黄酮水杨酸衍生物及其抗肿瘤活性

权利要求书

1.一种式10v化合物或其药学上可接受的盐，其具有如下结构：

。

2.根据权利要求1所述的式10v化合物或其药学上可接受的盐，所述药学上可接受的盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、硫酸盐、乙酸盐、草酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、三氟乙酸盐、甲烷磺酸盐、乙烷磺酸盐、对甲苯磺酸盐或水杨酸盐。

3.一种制备如权利要求1所述的式10v化合物的方法，其反应路线如下：

。

4.如权利要求3所述的制备式10v化合物的方法，其特征在于，具体反应过程包括如下步骤：

步骤一：将间苯二酚（1）置于反应瓶中，加入无水乙醚，冰浴冷却，原料溶解完全后加入氯乙腈与催化量的无水氯化锌，充分混匀，通入干燥氯化氢，3 h后将反应瓶0-5 ℃放置1d，再通氯化氢2 h，0-5 ℃放置1 d，过滤，无水乙醚洗涤，得到橘黄色沉淀，即中间体2；适量热水将洗涤后的橘黄色沉淀溶解于圆底烧瓶中，水浴加热回流1 h，0-5 ℃静置过夜，抽滤，即得到化合物2-氯-1-(2,4-二羟基苯基)乙酮（3）；

步骤2：将2-氯-1-(2,4-二羟基苯基)乙酮（3）与3,4,5-三甲氧基苯甲醛混合，加入乙醇溶解，摇匀，慢慢加入NaOH水溶液，室温下搅拌2 d，用稀盐酸调节pH至有黄色沉淀析出，抽滤，沉淀用无水乙醇溶解，缓慢滴加蒸馏水直至有结晶出现，静置过滤即得到化合物3’4’5-三甲氧基-7-羟基黄酮（4）；

步骤3：在反应瓶中依次加入3',4',5'-三甲氧基-7-羟基黄酮（4），无水碳酸钾及丙酮，加热搅拌回流，再逐滴加入1,4-二溴丁烷，60℃加热搅拌反应，检测反应完成后，柱色谱纯化即得中间体8；

步骤4：将5-氯-2-羟基苯甲酸溶解于甲醇中，冰浴条件下加催化量的氯化亚砜，于60℃加热搅拌反应，TLC检测反应进程，反应完全后减压蒸干甲醇，用二氯甲烷溶解，与碳酸钠水溶液进行萃取，随后减压蒸干二氯甲烷即得5-氯-2-羟基苯甲酸甲酯（9）；

步骤5：将5-氯-2-羟基苯甲酸甲酯（9）与中间体8溶于丙酮，加入适量碳酸钾，加热回流24 -48h;

反应完全后减压蒸干丙酮，经纯化后即得产物10v。

5.如权利要求4所述的制备式10v化合物的方法，其特征在于：

步骤1的间苯二酚与氯乙腈的摩尔比为1:1-2，优选为1:1.3-1.5；

步骤2的3,4,5-三甲氧基苯甲醛与2-氯-1-(2,4-二羟基苯基)乙酮（3）的摩尔比为1:1-1.5，优选为1:1.2-1.3；

步骤3的3',4',5'-三甲氧基-7-羟基黄酮（4）与1,4-二溴丁烷的摩尔比为1:1-1.5，优选为1:1.2-1.3；

步骤4的反应时间为48 h；

步骤5的5-氯-2-羟基苯甲酸甲酯（9）与中间体8的摩尔比为1:1-1.5，优选为1:1.2-1.3。

6.如权利要求4或5的制备式10v化合物的方法，其特征在于：

步骤2的乙醇为95%的乙醇，NaOH水溶液为10% NaOH水溶液，稀盐酸为10%的盐酸。

7.一种药物组合物，其包含权利要求1所述的式10v化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体、赋形剂。

8.权利要求1所述的式10v化合物或权利要求7所述的药物组合物在制备治疗癌症的药物中的用途。

9.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述治疗癌症药物针对肿瘤血管及肿瘤细胞糖酵解双靶点起抑制作用。

10.如权利要求8或9所述的用途，其特征在于，所述癌症为人结直肠癌。