[发明专利]一种VZV病毒亚单元融合抗原

说明书

本发明涉及一种VZV病毒亚单元融合抗原，包括VZV病毒的亚单元与细胞因子，所述VZV病毒亚单元通过接头序列与所述细胞因子融合。本发明的VZV病毒亚单元融合抗原能够有效治疗带状疱疹而且感染性低。

技术领域

本发明涉及一种抗原的生产方法，尤其涉及一种VZV病毒亚单元融合抗原。

背景技术

水痘－带状疱疹病毒(varicella-zoster virus，VZV)是指在儿童初次感染引起水痘，恢复后病毒潜伏在体内，少数病人在成人后病毒再发而引起带状疱疹，故被称为水痘－带状疱疹病毒。

带状疱疹是影响几亿中国中老年人的常见病和多发病，患者在得病期间非常痛苦，但目前还没有有效的抗病毒药物控制病情。带状疱疹是原发感染VZV后病毒(儿童水痘病毒)在体内潜伏的结果。当机体免疫功能下降至一定水平，或处于某种病理状态时，VZV病毒在神经结内复活、复制后逆向延感觉神经传递至该神经末稍所支配的皮肤范围并释放，从而产生特征性的带状疱疹。

美国默沙东的基于减毒病毒的预防性老年人带状疱疹疫苗在2008年获得上市，但是减毒病毒本身具有一定的感染性。而中老年人用疫苗中减毒病毒的浓度是儿童用水痘疫苗中同一病毒浓度的14倍，从而增加了其导致感染的可能性。而在另一方面，中老年人，尤其是一些慢性疾病患者都存在免疫能力下降的问题。这样两个方面问题的结合就使得减毒病毒疫苗的安全性成为一个非常需要注意的问题。同时也因此使得一些非常需要进行免疫预防的病人(如HIV患者)不能使用该疫苗。

针对上述问题，国际医药公司葛兰素经过多年研究，开发了基于重组亚单元的带状疱疹疫苗。这一疫苗在临床试验中达到了99.7％的保护作用。相比之下，减毒病毒的临床保护作用却只能达到69％。同时临床实验证明该产品对于免疫功能低下患者(包括癌症患者和HIV患者)均产生保护性抗体，而没有产生任何免疫副作用。

然而很多中老年人在长期慢性感染的情况下，产生对VZV病毒的耐受，而这中免疫耐受不可能仅仅通过预防性疫苗来解决。通过治疗性疫苗达到清除慢性感染就成为一个重要的研究方向。

有鉴于上述的缺陷，本设计人，积极加以研究创新，以期创设一种新型结构的VZV病毒亚单元融合抗原，使其更具有产业上的利用价值。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种能够有效治疗带状疱疹而且感染性低的VZV病毒亚单元融合抗原。

本发明的VZV病毒亚单元融合抗原，包括VZV病毒的亚单元与细胞因子，所述VZV病毒亚单元通过接头序列与所述细胞因子融合。

进一步的，本发明的VZV病毒亚单元融合抗原，所述VZV病毒的亚单元包括gE或gB或gI或gH或gK或gL或gC或gM。

进一步的，本发明的VZV病毒亚单元融合抗原，所述VZV病毒的亚单元为gE，所述gE的氨基酸序列由SEQ ID NO.1所示。

进一步的，本发明的VZV病毒亚单元融合抗原，所述细胞因子包括粒单核细胞集落刺激因子GM-CSF或白介素或干扰素或细胞趋化因子。

进一步的，本发明的VZV病毒亚单元融合抗原，所述白介素为IL-1或IL-2或IL-4或IL-5或IL-6或IL-10或IL-12或IL-15或IL-18。

进一步的，本发明的VZV病毒亚单元融合抗原，所述细胞趋化因子为IL-8或sdf-1α或MCP1或MCP2或MCP4或MCP5或RANTES或MIP-5或3-MIP或MIP-1α或MIP-1β或LOGO或TARC或LARC或SLC。

进一步的，本发明的VZV病毒亚单元融合抗原，所述干扰素为γ-干扰素。