[发明专利]一种盐酸小檗碱生产工艺

说明书

本发明公开了工业生产技术领域的一种盐酸小檗碱生产工艺，该种盐酸小檗碱生产工艺包括如下步骤：S1：席夫碱制造、S2：氢化反应、S3：浓缩、S4：中和结晶、S5：离心过滤、S6：干燥、S7：环合反应、S8：脱铜反应、S9：脱色精制和S10：干燥、粉碎与包装，该种盐酸小檗碱生产工艺，设计合理，经过层层的干燥、过滤，将盐酸小檗碱中的杂质除去，降低了杂质的含量，提高了盐酸小檗碱的纯度，提高了用盐酸小檗碱制成的药品的效用。

技术领域

本发明涉及工业生产技术领域，具体为一种盐酸小檗碱生产工艺。

背景技术

盐酸小檗碱为黄色结晶性粉末，无臭，味极苦。盐酸小檗碱为抗菌药，临床主要用于肠道感染及菌痢等，对痢疾杆菌、大肠杆菌、肺炎双球菌、金葡菌、链球菌、伤寒杆菌及阿米巴原虫有抑制作用。同时还发现药品有抗心律失常的作用，小檗碱有较强的体内外抗肿瘤活性并能诱导B16细胞分化；同盐酸阿糖胞苷在体外具有协同作用，目前工艺生产的盐酸小檗碱纯度低，杂质含量高，导致用盐酸小檗碱制成的药品效用低，影响病人的使用，为此，我们提出了一种盐酸小檗碱生产工艺。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸小檗碱生产工艺，以解决上述背景技术中提出的目前工艺生产的盐酸小檗碱纯度低，杂质含量高，导致用盐酸小檗碱制成的药品效用低，影响病人的使用的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种盐酸小檗碱生产工艺，该种盐酸小檗碱生产工艺包括如下步骤：

S1：席夫碱制造：将计量好的胡椒乙胺加入缩合罐内，搅拌下加入甲基邻位香兰醛，打开真空系统，使罐内真空达0.05MPa，然后夹层水浴缓慢加热，使块状的甲基邻位香兰醛全部溶解，停搅拌，反应中产生激烈的泡沫，温度继续上升，此时可见视盅有水珠产生，待视盅无水珠时，即为反应终点，继续保温15分钟、保温温度150℃，降温至60℃以下，抽入高压釜内；

S2：氢化反应：将触媒抽入高压釜内，全部料加完后，液面达高压釜透平位置，用氢气反复换气三次后，通入氢气升压至3-4MPa，检查无泄露（以15分钟压力将不超过0.1MPa为准）开搅拌升温至70℃，开始通氢进行氢化反应，温度自然上升至100—150℃，釜内氢气压力达到3.5MPa，直至反应不再吸氢，（以15分钟压力降不大于0.1MPa为准）在3-3.5MPa，70-80℃条件下保温保压2小时，然后降温至50℃停搅拌，静止0.5小时，将上清液经压滤器压至沉降罐内，继续沉降3小时；

S3：浓缩：将沉降后的缩合氢化液加入缩合蒸醇罐中，升温，控制温度50—80℃，蒸出甲醇；

S4：中和结晶：将蒸醇后的缩合氢化液放入中和罐内，搅拌下降温至20℃开始均匀加入盐酸甲醇，至PH3—4，降温至0℃以下，保温析晶3小时以上；

S5：离心过滤：析晶3小时以上的中和结晶液，在搅拌下放入两个铺好滤包的离心机内，离心分离后用冷冻甲醇洗涤，每批分5次分离，洗醇量可视物料色泽变浅白色，洗液色泽最终为黄白色为止，再甩约30—40分钟后起料，装袋，称量；

S6：干燥：将物料均匀铺在干燥室内，升温至60-70℃，每批物料干燥8－10小时，将干燥好的物料装袋检斤，取样化验，合格后交下步岗位，不合格重新干燥至合格；

S7：环合反应： 将已经化验的乙酸，加入干燥的反应罐中，打开搅拌，升温至75℃，打开人孔盖将无水氯化铜加入反应罐中，搅拌2－3分钟后，加已预热完的乙二醛，然后一次性加入已计算好的乙酐，待温度稳定趋于下降时，加入盐酸缩合物，盖紧人孔盖，开高压蒸汽加热，控制反应温度在100℃以上，保温回流1小时，常压蒸酸30分钟，然后减压蒸酸至约40L，停止加热，停真空系统，加60L自来水，在100℃保温10分钟，然后铺好滤包进行过滤、抽干，用10L热自来水进行洗涤、抽干，起料加至存有60L、温度为100℃的自来水的“拉包”罐，搅拌，控制温度85－90℃之间15分钟以上，放料、过滤抽干，起料，交脱铜岗位；