[发明专利]一种3-氨基喹喔啉-2(1H)-酮化合物的光催化制备方法

说明书

本发明涉及一种3‑氨基喹喔啉‑2(1H)‑酮类化合物的制备方法，尤其是一种基于光催化制备3‑氨基喹喔啉‑2(1H)‑酮化合物的方法。所述制备方法的反应式为：其中R¹为氢原子或任意取代的氟，氯，溴，碘、硝基、酯基、氰基、烷氧基，芳基、杂芳基、1‑12碳烷基；R²为任意取代的R²为任意取代的1‑12碳烷基、烯丙基、炔丙基、芳基、或氢原子，R³为任意取代的1‑12碳烷基、环烷基、苄基、烯丙基、炔丙基；R⁴为任意取代的1‑12碳烷基、烯丙基、苄基、炔丙基，或氢原子。本发明采用可见光催化技术，反应条件温和，操作简单，能源清洁，工艺安全可靠，避免了金属试剂和强氧剂的使用，具有较强应用价值。

技术领域

本发明属于有机合成化学领域，具体涉及一种3-氨基喹喔啉-2(1H)-酮化合物的光催化制备方法

背景技术

3-氨基喹喔啉-2(1H)-酮类化合物在有机合成和药物化学领域都具有广泛的应用价值。其骨架衍生物广泛存在于多种生物活性的药物分子中，它们具有显著的抗肿瘤、抗癌、抗菌、降血压、抗糖尿病等生物活性。近年来，多种3-氨基喹喔啉-2(1H)-酮类化合物也被开发出来用作临床治疗药物，如以下结构式所示，化合物A被用作钙离子通道阻断剂；化合物B被用作醛糖还原酶还原酶抑制剂；化合物C是一种PAS激酶调节剂；化合物D是组织胺-4受体拮抗剂(WO 2009045382A1；Chem. Abstr. 2009,150, 398369；Eur. J. Med. Chem.2014, 80, 383−392；WO 2012119046A2；US 20050070527A1）。

鉴于3-氨基喹喔啉-2(1H)-酮具有重要的生物活性和药用价值，其合成方法引起人们的广泛兴趣。传统合成3-氨基喹喔啉-2(1H)-酮的方法主要包括：（1）喹喔啉-2(1H)-酮环的分步方法 (Eur. J. Med. Chem. 2014, 80, 383−392)；（2）胺化合物与卤素或其它离去基团取代喹喔啉-2(1H)-酮的亲核取代反应（J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1999, 1789−1793；Chin. Chem. Soc. 2000, 47, 351−357; ChemMedChem2012, 7, 823−835)。但是这些反应存在明显的缺点，包括相对需要预先制备官能化的原料，繁琐的多步反应，相对苛刻和反应条件以及窄的底物范围。

最近，由于反应路线简洁，原子经济性高和反应效率好的优点，3-位碳氢未官能化的喹喔啉-2(1H)-酮与胺类化合物的直接胺基化反应构建3-氨基喹喔啉-2(1H)-酮吸引了化学工作者的极大兴趣。虽然此方法较为有效，但是目前该类反应仍然存在一定的缺点，例如，如以下反应式所示，路线（a）需要加入2当量的高猛酸钾金属试剂或1.2当量的AgPy2MnO4为氧化剂，反应官能团兼容性差，对环境污染严重（Tetrahedron 2008,64,696−707）；路线（b）中用到过渡金属铜盐催化反应，且反应需要高的反应温度，金属离子残留问题难以处理（Org. Biomol. Chem. 2016,14,8428−8432;Catal Commun 2017, 101, 20-25）;路线（c）中需要分子碘作为催化剂和2当量的过氧化叔丁醇作为氧化剂，当量过氧化合物的使用，在反应放大时具有潜在危险性（J. Org. Chem. 2017, 82, 4784−4792）；综上所述，目前3-氨基喹喔啉-2(1H)-酮的合成方法大都存在明显的局限性如需要使用污染大的金属强氧化试剂，或者金属催化剂，或者当量的过氧化物氧化剂，对环境污染严重。

发明内容