[发明专利]壳寡糖双胍衍生物在制备治疗胰岛缺陷药物中的应用

说明书

本发明公开壳寡糖双胍衍生物在制备治疗胰岛缺陷药物中的应用，称取壳寡糖与盐酸于四口瓶，并在微波装置中搅拌反应，之后按照原料配比加入双氰胺水溶液，使用盐酸调节溶液pH，继续在微波装置中搅拌反应。反应结束后，对混合溶液进行醇沉，烘干，研磨，得到壳寡糖双胍衍生物。本发明生产效率高，操作工艺简单，反应过程清洁环保，产品性能好。壳寡糖双胍衍生物以灌胃方式给药，经过衍生物治疗后，IRS2蛋白表达增加，进而激活PI3K‑Akt胰岛素信号传导通路，促进FoxO1的核输出，从而刺激下游胰岛素分泌相关的信号通路PDX‑1‑GLUT2/GCK，促进胰岛素的分泌，修复胰岛β细胞缺陷。

技术领域

本发明属于药学领域，具体涉及一种壳寡糖双胍衍生物的微波合成制备方法及其在制备治疗胰岛缺陷药物中的应用。

背景技术

糖尿病是一种常见的代谢紊乱，其特征是伴随慢性高血糖、碳水化合物、脂质和蛋白质的代谢紊乱，可能与遗传或环境影响密切相关(Murphy R,Ellard S,Hattersley AT.Clinical implication of a molecular genetic classification of monogenicbeta-cell diabetes[J].Nat Clin Pract Endocrinol Metab,2008,4(4):200-213.)，其中非胰岛-依赖性糖尿病(2型糖尿病，T2DM)包括90％～95％的糖尿病患者(Liu C W,WangY C,Hsieh C C,et al.Guava(Psidium guajava,Linn.)leaf extract promotes glucoseuptake and glycogen accumulation by modulating the insulin signaling pathwayin high-glucose-induced insulin-resistant mouse FL83B cells[J].ProcessBiochemistry,2015,50(7):1128-1135.)。T2DM是一种终生且缓慢进展的疾病，其发病机制尚不清楚。然而，胰岛β细胞功能缺陷和外周胰岛素抵抗是T2DM发病机制的两个重要方面(Kahn S E,Hull R L,Utzschneider K M.Mechanisms linking obesity to insulinresistance and type 2diabetes[J].Nature,2006,444(7121):840.)，两者都可能由能量代谢失衡引起，而哪一个是T2DM的诱因仍需研究确定。事实上，虽然争议依然存在，但毫无疑问，胰岛β细胞功能缺陷在T2DM的发病机制中起着至关重要的作用(Quan W,Lim Y M,LeeM S.Role of autophagy in diabetes and endoplasmic reticulum stress ofpancreaticβ-cells[J].Experimental&Molecular Medicine,2012,44(2):81-88.)。适应后胰岛β细胞的功能缺陷主要是由高代谢需求引起的，并且伴随着较高的死亡率，导致代谢失常并加速糖尿病进程。因此，进一步研究胰岛β细胞内分泌系统的作用，可能成为探索T2DM治疗的分子机制的良好起点。