[发明专利]糖基化依赖性细胞黏附分子1作为抗肿瘤耐药靶点的用途

说明书

本发明涉及一种肿瘤耐药标志蛋白或/和基因及其作为抗耐药肿瘤药物靶点的用途，该蛋白或/和基因为糖基化依赖性细胞黏附分子1(GLYCAM1)。本发明中揭示了糖基化依赖性细胞黏附分子1对肿瘤药物治疗的影响，并由此提供了糖基化依赖性细胞黏附分子1的抑制剂在制备降低或消除肿瘤化疗和靶向药物耐药性的药物中的用途。糖基化依赖性细胞黏附分子1作为肿瘤耐药标志物及其作为耐药肿瘤预测、诊断以及耐药肿瘤药物设计和筛选的靶点的应用。本发明为克服肿瘤耐药、提高疗效提供新的机理，为抗肿瘤耐药提供新的靶点。

技术领域

本发明属于分子生物学和肿瘤防治领域，更具体而言，本发明涉及预测、诊断和治疗肿瘤耐药性领域。本发明中提供了一种新的肿瘤耐药标志物：在肿瘤组织中高表达并导致肿瘤耐药的糖基化依赖性细胞黏附分子1(GLYCAM1，即glycosylation dependent celladhesion molecule 1)，将该蛋白或/和基因作为靶点，可设计出针对该蛋白或/和基因及其相关分子的预测、诊断肿瘤耐药试剂盒，筛选针对该蛋白及其相关分子的治疗肿瘤耐药的药物。

背景技术

恶性肿瘤(癌症)是一类常见的、严重危害人类生命健康的疾病，据世界卫生组织公布的数据显示，每年全球有大约1270万新发癌症病例，并有约760万人死于癌症，预计新发和死亡病例将继续上升，到2030年每年死于癌症的人数将有超过1310万。癌症的常规治疗手段包括外科手术、化学治疗和放射治疗。化学治疗也被人们称为药物治疗，在癌症治疗中一直发挥着重要作用，但是其治疗效果却受到其剂量依赖性毒性的影响，目前药物治疗的效果已经进入平台期。分子靶向治疗指以癌症相关分子作为靶点，将药物、抗体等有效成分靶向定位于癌细胞及相关成分，从而达到治疗癌症的目的。分子靶向治疗具有定向、定位的优势，可以减少用药剂量，提高治疗效果，减少毒副反应，正成为全世界癌症治疗的研究热点。在分子靶向治疗研究过程中，靶点分子的确具有重要意义，可以为癌症的分子靶向治疗提供理论和实践依据。然而与化疗相同，靶向治疗过程中也产生的肿瘤耐药，这成为影响肿瘤治疗效果的一大障碍。对肿瘤耐药发生机制的研究和寻找开发逆转耐药的药物是当前肿瘤防治中的重要研究领域。

为了逆转肿瘤耐药，提高化疗及靶向治疗的疗效，降低耐药风险及延长生存率，本领域迫切需要通过多种方式研究肿瘤耐药发生的机制、肿瘤耐药的关键基因靶点，并根据这些靶点设计治疗肿瘤耐药的新药，从而引导肿瘤耐药靶向性治疗。

糖基化依赖细胞黏附分子1(glycosylation-dependent cell-adhesionmolecule1，GlyCAM1)是一种粘蛋白样内皮糖蛋白，分泌到外周和肠系膜淋巴结的高内皮微静脉中。糖基化依赖细胞黏附分子1蛋白存在于小鼠、牛、山羊及人的乳汁的可溶性乳清成分中，且在泌乳期的乳腺上皮细胞中呈特异性表达，在肺、子宫和耳蜗中也检测到了表达。该基因存在于人的12号染色体上，该序列区域长2.5kbp，被翻译成三个阅读框。糖基化依赖细胞黏附分子1作为L-选择素的配体，它是循环白细胞表面的一种糖结合蛋白，具有参与细胞识别、信号转导以及介导白细胞粘附和淋巴细胞向次级淋巴结的转运等生物学功能，而且在免疫应答、炎症反应等过程中起重要作用。

发明内容

鉴于上述和/或现有肿瘤药物及其应用中存在的问题，提出了本发明。

因此，本发明的一个目的是提供一种肿瘤耐药的关键基因靶点及蛋白靶点，为逆转肿瘤耐药、提高化疗疗效提供更为有效的工具。

为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：一种抗肿瘤耐药靶点，所述靶点为糖基化依赖性细胞黏附分子1和/或其参与的细胞识别、信号转导以及细胞黏附途径。

作为靶点的糖基化依赖性细胞黏附分子1可以包括糖基化依赖性细胞黏附分子1的基因序列(SEQ ID NO:1)、以及糖基化依赖性细胞黏附分子1的蛋白序列(具有不同亚型，SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3)。