[发明专利]（4R*,5R*）-5-苄基-4-羟基-2-环戊烯-1-酮类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种(4R*,5R*)‑5‑苄基‑4‑羟基‑2‑环戊烯‑1‑酮类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为：本发明与现有技术相比具有以下优点：(1)合成过程为一锅多步串联反应，操作简便，效率高；(2)原料易于得到；(3)反应在100℃以下进行，条件温和，操作简便；(4)产物构型选择性高。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种(4R*,5R*)-5-苄基-4-羟基-2-环戊烯-1-酮类化合物的合成方法。

背景技术

4-羟基-2-环戊烯-1-酮类化合物是各种药物和天然产物的重要前体或亚基，因此其合成方法的研究也一直受到化学家的关注。目前，合成该类化合物的方法主要有：1,2-二酮类化合物与2,3-联烯酸酯的环加成反应、过渡金属催化3-(三乙基硅氧基)-5-(三丁基锡基)-4(Z)- 硫代戊烯酸乙酯的分子内偶联-脱硅基反应、2-戊烯-1,4-二酮类化合物的环化反应以及N-杂环卡宾催化2,3-丁二烯-1-酮与醛类化合物的缩合反应等。虽然这些方法可以有效的合成4- 羟基-2-环戊烯-1-酮类化合物，但仍存在一些急需解决的问题，如反应的产物形成时易生成 R/S构型的混合物、原料不易制备以及反应步骤繁琐等，这些不足之处也使得上述方法的实用性受到很大限制。有鉴于此，进一步研究并开发从易得的原料出发、定向的合成4-羟基-2-环戊烯-1-酮类化合物的简捷且高效新方法具有重要的意义。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种(4R*,5R*)-5-苄基-4-羟基-2-环戊烯-1-酮类化合物的合成方法，该方法从简单易制备的原料出发，通过一锅串联反应直接得到(4R*,5R*)-5- 苄基-4-羟基-2-环戊烯-1-酮类化合物，具有操作方便、条件温和且底物适用范围广等优点，适合于工业化生产。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种(4R*,5R*)-5-苄基-4-羟基-2-环戊烯-1-酮类化合物的合成方法，其特征在于具体过程为：将1-苯基-4,5-己二烯-3-醇1和碘代芳香类化合物2溶于溶剂中，然后加入催化剂、添加剂和碱，在CO气氛中，于60-100℃反应制得(4R*,5R*)-5-苄基-4-羟基-2-环戊烯-1-酮类化合物3，合成过程中的反应方程式为：

其中R为噻吩基、苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为氯、腈基、甲基或甲氧基，催化剂为氯化钯或醋酸钯，添加剂为特戊酸、L-脯氨酸、三苯基膦或三呋喃基膦，碱为三乙胺、碳酸钾或碳酸铯，溶剂为乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环或甲苯。

进一步限定，所述1-苯基-4,5-己二烯-3-醇1、碘代芳香类化合物2、催化剂、添加剂和碱的投料物质的量之比为1:1-2:0.05-0.2:0.2-0.6:3-5。

本发明与现有技术相比具有以下优点：(1)合成过程为一锅多步串联反应，操作简便，效率高；(2)原料易于得到；(3)反应在100℃以下进行，条件温和，操作简便；(4)产物构型选择性高。因此，本发明为(4R*,5R*)-5-苄基-4-羟基-2-环戊烯-1-酮类化合物的合成提供了一种经济且实用的新方法。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1