[发明专利]一种(R)-2-苯氧基丙酸的化学合成方法

权利要求书

1.一种(R)-2-苯氧基丙酸的化学合成方法，其特征在于所述方法按如下步骤进行：

(1)以L-丙氨酸为原料，以亚硝酸钠为重氮化试剂，在盐酸、氯化钾和碳酸钠的作用下进行重氮化和氯化反应，反应结束后，反应液分离纯化，获得(S)-2-氯丙酸钠；

(2)(S)-2-氯丙酸钠在苯酚、氢氧化钠和催化剂作用下，在45-125℃、pH值为12-13条件下进行醚化反应，反应完全后，反应液后处理，获得(R)-2-苯氧基丙酸；所述催化剂为无水乙醇或碘化钾。

2.如权利要求1所述(R)-2-苯氧基丙酸的化学合成方法，其特征在于步骤(1)所述重氮化和氯化反应方法为：将L-丙氨酸、盐酸、氯化钾混合，搅拌降温至0℃后，逐滴滴加亚硝酸钠，滴加结束后，继续搅拌使反应充分，然后升至室温，加入碳酸钠，室温搅拌反应结束后，反应液分离纯化，获得(S)-2-氯丙酸钠。

3.如权利要求2所述(R)-2-苯氧基丙酸的化学合成方法，其特征在于步骤(1)所述盐酸以8.0mol/L水溶液的形式加入，所述盐酸与L-丙氨酸物质的量之比为2-3:1，所述氯化钾与L-丙氨酸物质的量之比为0.5～0.9:1；所述亚硝酸钠以8mol/L亚硝酸钠水溶液形式加入，所述亚硝酸钠与L-丙氨酸物质的量之比为1.0-1.5:1；所述碳酸钠与L-丙氨酸物质的量之比为0.5～1.0:1。

4.如权利要求2所述(R)-2-苯氧基丙酸的化学合成方法，其特征在于步骤(1)反应液分离纯化方法为：反应结束后，反应液用异丙醚萃取，合并有机相，加入氢氧化钠水溶液，使生成的(S)-2-氯丙酸变成(S)-2-氯丙酸钠，静置分层去掉有机相，保留水相，获得(S)-2-氯丙酸钠。

5.如权利要求1所述(R)-2-苯氧基丙酸的化学合成方法，其特征在于步骤(2)醚化反应方法为：将苯酚、氢氧化钠混合后在室温无氧条件下搅拌使苯酚转化为苯酚钠，缓慢滴加步骤(1)制备的(S)-2-氯丙酸钠，再加入催化剂，在45-125℃、pH值为12-13下反应完全后，反应液后处理，获得(R)-2-苯氧基丙酸。

6.如权利要求5所述(R)-2-苯氧基丙酸的化学合成方法，其特征在于步骤(2)所述氢氧化钠以300g/L氢氧化钠水溶液的形式加入，所述氢氧化钠与苯酚物质的量之比为1.2-2.0:1，所述(S)-2-氯丙酸钠与苯酚物质的量之比0.9～1.3:1，所述催化剂与苯酚物质的量之比为0.1～0.5:1。

7.如权利要求6所述(R)-2-苯氧基丙酸的化学合成方法，其特征在于步骤(2)所述(S)-2-氯丙酸与苯酚物质的量之比为1.2:1。

8.如权利要求6所述(R)-2-苯氧基丙酸的化学合成方法，其特征在于步骤(2)所述催化剂与苯酚物质的量之比为0.25:1。

9.如权利要求5所述(R)-2-苯氧基丙酸的化学合成方法，其特征在于步骤(2)反应液后处理的方法为：反应完全后，反应液调pH＝4.0，静置分层，取水相调pH pH≤2.0，抽滤，滤饼烘干，得(R)-2-苯氧基丙酸。

10.如权利要求1所述(R)-2-苯氧基丙酸的化学合成方法，其特征在于所述方法按如下步骤进行：(1)L-丙氨酸重氮化、氯化合成(S)-2-氯丙酸钠：将L-丙氨酸、8mol/L盐酸水溶液、氯化钾混合，500rpm搅拌降温至0℃后，逐滴滴加8mol/L亚硝酸钠水溶液，滴加结束后，继续搅拌使反应充分，然后升温至室温；再分批加入碳酸钠，反应结束后，反应液用异丙醚萃取，合并有机相，加入300g/L氢氧化钠水溶液，使生成的氯丙酸变成氯丙酸钠，静置分层去掉有机相，保留水相，获得(S)-2-氯丙酸钠；所述盐酸水溶液中盐酸与L-丙氨酸物质的量计之比为2.5:1，所述氯化钾与L-丙氨酸物质的量之比为0.7:1；所述亚硝酸钠水溶液中亚硝酸钠与L-丙氨酸物质的量之比为1.2:1，所述碳酸钠与L-丙氨酸物质的量之比为0.5:1；所述氢氧化钠水溶液体积用量以L-丙氨酸物质的量计为60.0～100.0ml/mol；

(2)(S)-2-氯丙酸钠醚化合成(R)-2-苯氧基丙酸：

将苯酚、300g/L氢氧化钠水溶液混合后在室温无氧条件下500rpm搅拌使苯酚转化为苯酚钠，缓慢滴加步骤(1)制备的(S)-2-氯丙酸钠，再加入催化剂，45-125℃、pH值为12-13反应完全后，反应液调pH＝4.0，静置分层，取水相调pH≤2.0，抽滤，滤饼烘干，得(R)-2-苯氧基丙酸；所述氢氧化钠水溶液中氢氧化钠与苯酚物质的量之比为1.25:1，所述(S)-2-氯丙酸钠与苯酚物质的量之比为1.2:1，所述催化剂为无水乙醇或碘化钾，所述催化剂与苯酚物质的量之比为0.25:1。