[发明专利]一种多取代三氮唑衍生物的制备方法

说明书

本发明公开一种多取代三氮唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：将丙烯醛或丙烯醛衍生物、相应的叠氮化合物或叠氮衍生物、强酸和溶剂置于反应容器中，在0℃以下反应30～120min，反应完成后加入2到3倍酸当量的三乙胺终止反应；将反应生成的反应液用等于反应液体积5～10倍的二氯甲烷稀释后萃取，得有机相；将所得的有机相经水洗、干燥、浓缩和柱层析纯化，得到所述多取代三氮唑衍生物。本发明一种多取代三氮唑衍生物的制备方法，能够合成传统方法不易得到的具有多种取代基的三氮唑衍生物，所用强酸的成本低，具有底物范围广，反应时间短，后处理简便且产物收率高的优点。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及的是一种多取代三氮唑 衍生物的制备方法。

背景技术

三氮唑衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，具有广泛的药物活 性，在抗疟疾、抗炎、抗肿瘤以及抗癫痫药物中均具有重要的应用价 值。因此，三氮唑化合物及其衍生物的新合成方法研究具有重要的运 用价值，受到相关领域科研工作者的关注。

传统三氮唑衍生物的合成方法通常是以末端炔烃类化合物为起 始原料，与叠氮化合物或其衍生物发生1,3-环偶极加成反应来合成三 氮唑衍生物。但是，传统的合成方法存在很多局限性，比如反应温度 高、选择性差、处理步骤冗长以及产率较低等。

发明内容

本发明的目的在于提供一种多取代三氮唑衍生物的制备方法，能 够合成传统方法不易得到的具有多种取代基的三氮唑衍生物，所用催 化剂的成本低，具有底物范围广，反应时间短，后处理简便且产物收 率高的优点。

为了达成上述目的，本发明的解决方案是：

一种多取代三氮唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

步骤1、将丙烯醛或丙烯醛衍生物、相应的叠氮化合物或叠氮衍 生物、强酸和溶剂置于反应容器中，在0℃以下反应30～120min，反 应完成后加入三乙胺终止反应；

步骤2、将步骤1反应生成的反应液用二氯甲烷稀释后，萃取得 有机相；

步骤3、将步骤2所得的有机相经水洗、干燥、浓缩和柱层析纯 化，得到所述多取代三氮唑衍生物；

步骤1中，丙烯醛或丙烯醛衍生物、相应的叠氮化合物或叠氮衍 生物和强酸的摩尔比为1:1.2:1～1:2:1.2，强酸和三乙胺的摩尔比为 1:2～1:3，丙烯醛或丙烯醛衍生物和溶剂的摩尔体积比为1:3～1:5；

步骤2中，加入的二氯甲烷的体积为所述反应液体积的5～10倍。

步骤1中，所述强酸为三氟甲磺酸、双三氟甲烷磺酰亚胺或三氟 化硼乙醚。

步骤1中，所述溶剂为二氯甲烷、乙腈或1,2-二氯乙烷。

步骤1中，所述丙烯醛衍生物的结构式如式Ⅰ所示：

其中，R₁为氢、烷基、芳基、取代芳基、氨基或烷氧基；

R₂为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、氨基、硝基或烷氧基；

R₄为卤素；

相应的叠氮化合物或叠氮衍生物的结构式如式Ⅱ所示：

其中，R₃为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、氨基、硝基、酯 基或烷氧基。

所述多取代三氮唑衍生物的结构式如式Ⅲ所示：

其中，R₁为氢、烷基、芳基、取代芳基、氨基或烷氧基；