[发明专利]一种他唑巴坦中间体6-溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜的制备方法

权利要求书

1.一种他唑巴坦中间体6-溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤a：将原料6-APA溶于二氯甲烷和水的混合溶剂，保温0～5℃，加入亚硝酸钠溶液，滴加氢溴酸，滴加双氧水溶液，滴加完毕后，保温反应2～4小时，检测中控至6-APA消失；反应完毕，分层，水洗有机相至中性，得到中间体化学式(II)的溶液；

步骤b：向中间体化学式(II)的溶液中加入酯化保护试剂，保温20～40℃，保温反应2～4小时，中控检测至反应结束，得到中间体化学式(III)的溶液；

步骤c：向中间体化学式(III)的溶液中加入脱溴试剂，20～40℃搅拌反应3～6小时，直至中间体化学式(III)消失；反应结束，水洗涤，分层，得中间体化学式(IV)的溶液；

步骤d：向中间体化学式(IV)的溶液中加入氧化催化剂和相转移催化剂，室温搅拌下滴加氧化剂，滴加完毕后，保温反应4～5小时，取样检测控制中间体化学式(IV)消失；反应结束后，分层，浓缩，加入溶剂析晶，过滤，淋洗，抽干得白色固体，即为中间体化学式(V)；具体合成路线为：

2.根据权利要求1所述的他唑巴坦中间体6-溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，二氯甲烷和水的混合溶剂投料比为二氯甲烷：水＝(4～7)：1(m/m)，混合溶剂和6-APA的投料比为混合溶剂：6-APA＝(5～10)：1(m/m)。

3.根据权利要求1所述的他唑巴坦中间体6-溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，6-APA、氢溴酸、亚硝酸钠、双氧水的摩尔比为1：(2～3)：(1.1～1.5)：(1.1～1.5)，滴加温度为0～5℃；保温0～5℃反应时间2～4小时。

4.根据权利要求1所述的他唑巴坦中间体6-溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜的制备方法，其特征在于，所述步骤b中，6-APA与酯化保护试剂摩尔比为1：1～1.5，反应温度为20～40℃。

5.根据权利要求1所述的他唑巴坦中间体6-溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜的制备方法，其特征在于，所述步骤b中，所述酯化保护试剂为二苯基重氮甲烷。

6.根据权利要求1所述的他唑巴坦中间体6-溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜的制备方法，其特征在于，所述步骤c中，6-APA与脱溴试剂摩尔比为1：1～2，反应温度20～40℃，反应3～6小时。

7.根据权利要求1所述的他唑巴坦中间体6-溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜的制备方法，其特征在于，所述步骤c中，脱溴试剂为焦亚硫酸钠。

8.根据权利要求1所述的他唑巴坦中间体6-溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜的制备方法，其特征在于，所述步骤d中，所述氧化剂为双氧水；所述氧化催化剂为钨酸钠；所述相转移催化剂为季铵盐。

9.根据权利要求1所述的他唑巴坦中间体6-溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜的制备方法，其特征在于，所述步骤d中，6-APA与所述氧化剂的摩尔比为1：1～3，所述氧化催化剂的用量为6-APA用量的1～10wt％，所述相转移催化剂的用量为6-APA用量的1～2wt％。

10.根据权利要求1所述的他唑巴坦中间体6-溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜的制备方法，其特征在于，所述步骤d中，析晶所用溶剂为水和甲苯。