[发明专利]dl-萘普生水作溶剂拆分制备d-萘普生的方法

权利要求书

1.一种dl-萘普生水作溶剂拆分制备d-萘普生的方法，其特征在于：包括以下步骤：

拆分：dl-萘普生中加入葡辛胺和水，在碱性条件下加热溶解，降温后加d-萘普生葡辛胺晶种结晶，继续缓慢降温，过夜，抽滤，得d-萘普生葡辛胺盐及滤液1；

分离：d-萘普生葡辛胺盐分离得到所述d-萘普生；

dl-萘普生为干品。

2.根据权利要求1所述的dl-萘普生水作溶剂拆分制备d-萘普生的方法，其特征在于：所述在碱性条件下加热溶解是指在碱存在的条件下加热溶解，其中，碱为氢氧化钾、氢氧化钠、乙酸钠、碳酸钾或碳酸钠。

3.根据权利要求2所述的dl-萘普生水作溶剂拆分制备d-萘普生的方法，其特征在于：所述碱为碳酸钾和氢氧化钾、碳酸钠和氢氧化钠、碳酸钠和氢氧化钾中的一种。

4.根据权利要求2所述的dl-萘普生水作溶剂拆分制备d-萘普生的方法，其特征在于：拆分时原料配比以dl-萘普生10g计，加氢氧化钾0-1.0g，氢氧化钠0-0.7g，碳酸钾0-4.0g，碳酸钠0-2.5g，乙酸钠0-2.5g，葡辛胺5-12.6g，水50-150ml。

5.根据权利要求3所述的dl-萘普生水作溶剂拆分制备d-萘普生的方法，其特征在于：拆分步骤中按原料配比在温度为80～90℃条件下加热溶解后，降温至65～70℃，保温0.1～3h，再次缓慢降温，39℃±1℃加dl-萘普生葡辛胺晶种，在3-4小时之间缓缓降温至30～42℃，缓慢降温至15℃±2℃时抽滤，水洗得d-萘普生葡辛胺盐湿品及滤液1。

6.根据权利要求5所述的dl-萘普生水作溶剂拆分制备d-萘普生的方法，其特征在于：所述d-萘普生葡辛胺盐湿品用10ml水洗，水洗液留作下次拆分配比补足水量使用，洗涤后的d-萘普生葡辛胺湿品进行拆分。

7.根据权利要求6所述的dl-萘普生水作溶剂拆分制备d-萘普生的方法，其特征在于：分离步骤中，d-萘普生葡辛胺盐湿品在氢氧化钠水溶液中50℃-55℃保温至少1小时，冷却放置5小时以上，抽滤，水洗，得葡辛胺；滤液洗液合并，盐酸调节pH至4以下，抽滤，水洗，干燥，得d-萘普生；

所述滤液1中加入氢氧化钠，53℃±2℃保温至少1小时，冷却抽滤，水洗得葡辛胺；滤液和洗液合并，盐酸调节pH，抽滤得掺杂部分d-萘普生的l-萘普生，加氢氧化钾溶液，于125℃回流至少4小时冷却，用盐酸调节pH至4以下，抽滤，干燥，得消旋体，用作继续拆分。

8.根据权利要求7所述的dl-萘普生水作溶剂拆分制备d-萘普生的方法，其特征在于：所述分离步骤中d-萘普生葡辛胺盐、水、氢氧化钠的重量比如下：

d-萘普生-葡辛胺盐 10重量份；

水 60～100重量份；

氢氧化钠 1.5～3重量份；

所述分离步骤中干燥的温度为100-120℃，优选为105℃。

9.根据权利要求1至8任一项所述的dl-萘普生水作溶剂拆分制备d-萘普生的方法，其特征在于：所述d-萘普生一次拆分率为38.4％-39.4％，总拆分率为97.8-98.7％，比旋度为+66.5°+67.5°，葡辛胺总回收率为93.4％-95.3％。

10.根据权利要求1至8任一项所述的dl-萘普生水作溶剂拆分制备d-萘普生的方法，其特征在于：采用dl-萘普生湿品为原料时，包括以下步骤：

dl-萘普生湿品经测定水分后，按10g干品重量计算投料的dl-萘普生湿品重量及含水量，加入补足的水量以干品拆分配比进行投料。