[发明专利]一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释滴丸的制备方法

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，涉及了一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释滴丸及其制备方法的制备方法。本发明通过应用缓释滴丸剂及肠溶包衣生产工艺技术制成的盐酸帕罗西汀肠溶缓释滴丸，有效提高了其生物利用度及生产便利性，一方面提高药物生产过程及储藏的稳定性，减少辅料用量，一方面大大降低了生产成本，且携带和服用方便。与上市片剂相比有明显的技术优势，药物的释放平稳、可控性好，工艺过程更连续，具有安全性高、使用方便等特点。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释滴丸的制备方法，特别是涉及骨架型缓释滴丸的制备与低温包衣的制备方法。

背景技术

随着生活节奏的加快，社会竞争的加剧，压力的日益增大，抑郁症（depression）已经成为一种高发病率、严重危害人类身心健康的情感障碍性精神疾病，发病率呈逐年上升的趋势，常表现为持久的情绪低落、思维迟钝、对日常生活丧失兴趣，甚至出现自杀等极端自残行为。预计到2030年抑郁症将成为西方国家疾病负担的首位，在我国抑郁症的发病率也呈现出逐年上升的趋势，给家庭和社会带来沉重的经济负担。

在抑郁症的药物治疗中，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂为治疗的一线用药，帕罗西汀作为一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂通过抑制神经元对5-羟色胺的再摄取，从而增加5-羟色胺在突触间隙的浓度发挥抗抑郁的效果。且口服盐酸帕罗西汀溶液后可被完全吸收。化学名称：（-）-反式-4-（4-氟苯基）-3-[[3，4（甲二氧基）苯氧基]甲基]-哌啶盐酸盐半水化合物。

结构式为：

分子式：C₁₉H₂₀NO₃F·HCl·1/2H₂O

盐酸帕罗西汀口服易吸收，不受抗酸药物或食物的影响，口服30吨，血药浓度达峰时间为6.3小时，峰浓度为17. 6 µ g Im 1 , T 112为24小时，表观分布容积为3-28L／问。血浆蛋白结合率为95%。7-14日内达稳态血浆浓度，并迅速分布到各组织器官。在肝脏代谢，约2%以原形由尿排出，其余以代谢产物形式从尿中排出，小部分从粪便排泄。目前上市销售的仅有片剂，临床用于抑郁症，亦可治疗强迫症、惊恐障碍或社交焦虑障碍。

本发明就是通过应用滴丸制剂工艺技术制成盐酸帕罗西汀滴丸剂，并在较低温度下进行肠溶包衣，从而达到肠溶的效果，使盐酸帕罗西汀的治疗作用得以充分发挥。本制剂工艺相比传统的制剂工艺有很多优越性、便利性。例如，本制剂使用较少的设备即可完成滴丸的制备并包衣，工艺过程更连续便捷，生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。

发明内容

本发明的目的在于提供一种基于热熔融基质的滴丸制备及包衣工艺，可以快速地制备盐酸帕罗西汀肠溶缓释滴丸，且工艺控制简单，对工人的技术要求较低，生产效率高。

本发明通过以下技术方案实现：

所述基质材料的特点是：通过滴丸的制备工艺加上低温包衣技术进行产品的制备：并且由一份的盐酸帕罗西汀与10-20份的熔融基质进行混合后滴制而成。熔融基质包括但不限于山嵛酸甘油酯，单硬脂酸甘油酯，聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000，苄泽56，吐温40、吐温80，司盘60、司盘80等。盐酸帕罗西汀粒径在80目-300目以内。致孔剂选用聚维酮K30。冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡，乙醇溶液等。肠溶材料选自L100-D55、L30-D55、L100、FS100等；增塑剂选自柠檬酸三乙酯、乙二醇、聚乙二醇等；抗黏剂选自滑石粉、二氧化硅等；遮光剂选自二氧化钛。

本发明的有益效果在于：