[发明专利]酮酰胺类化合物及其制备方法、药物组合物和用途

权利要求书

1.一种式A所示的酮酰胺类化合物、其外消旋体、对映异构体、非对映异构体或它们的混合物，或其药物活性的代谢物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药：

其中：

R¹和R²各自独立地选自下组：氢、氘、氚、氨基、羟基、取代或未取代的C1-C10烷基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烷基C1-C10亚烷基、取代或未取代的C3-C10杂环烷基、取代或未取代的C3-C10杂环烷基C1-C10亚烷基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的C3-C20杂芳基、取代或未取代的C6-C20芳基C1-C10亚烷基、取代或未取代的C3-C20杂芳基C1-C10亚烷基、取代或未取代的C6-C20芳基C2-C10亚烯基、取代或未取代的C3-C20杂芳基C2-C10亚烯基、酰基、磺酰基；

R³选自下组：取代或未取代的C1-C10烷基、取代或未取代的C2-C10烯基、取代或未取代的C2-C10炔基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基C1-C10亚烷基、取代或未取代的C3-C8杂环烷基、取代或未取代的C3-C8杂环烷基C1-C10亚烷基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的C3-C20杂芳基、取代或未取代的C6-C20芳基C1-C10亚烷基、取代或未取代的C3-C20杂芳基C1-C10亚烷基、取代或未取代的C6-C20芳基C2-C6亚烯基、取代或未取代的C3-C20杂芳基C2-C6亚烯基、取代或未取代的C6-C20芳基C2-C6亚炔基、取代或未取代的C3-C20杂芳基C2-C6亚炔基；

R⁴选自下组：取代或未取代的C1-C10烷基、取代或未取代的C2-C10烯基、取代或未取代的C2-C10炔基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10杂环烷基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的C3-C20杂芳基、取代或未取代的C6-C20芳基C1-C6亚烷基、取代或未取代的C6-C20芳基C2-C6亚烯基、取代或未取代的C6-C20芳基C2-C6亚炔基、取代或未取代的C3-C20杂芳基C1-C9亚烷基、取代或未取代的C3-C20杂芳基C2-C9亚烯基、取代或未取代的C3-C20杂芳基C2-C9亚炔基；

当-NHR⁵与其相邻的-(C＝O)-CH₂-成环时，R⁵为-(CH₂)_n-，n为2或3；

当-NHR⁵不与其相邻的-(C＝O)-CH₂-成环时，R⁵选自下组：氢、氘、氚、氨基、羟基、取代或未取代的C1-C10烷基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10杂环烷基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的C3-C20杂芳基、取代或未取代的C6-C20芳基C1-C6亚烷基、取代或未取代的C6-C20芳基C2-C6亚烯基、取代或未取代的C3-C20杂芳基C1-C9亚烷基、取代或未取代的C3-C20杂芳基C2-C9亚烯基、酰基、磺酰基；

其中，在R¹、R²、R³、R⁴和R⁵中，所述取代各自独立地指被选自下组的1、2、3或4个取代基取代：卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、胺基、亚胺基、叔胺基、叠氮基、C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷硫基、C1-C8烷氧基羰基、三氟甲基；所述杂环烷基和所述杂芳基各自独立地包含1、2、3或4个选自N、O、S的杂原子。

2.如权利要求1所述的酮酰胺类化合物、其外消旋体、对映异构体、非对映异构体或它们的混合物，或其药物活性的代谢物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其特征在于，所述化合物为式AA所示的化合物，

其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和n如权利要求1中所限定；

*表示碳原子的立体化学异构可以分别独立地为R或S。