[发明专利]南方荚蒾果实木脂素提取物及其活性成分和用途

说明书

本发明属于中药成分提取剂生物活性技术领域，涉及南方荚蒾果实提取物。本发明公开了一种具有显著的蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制活性的南方荚蒾果实木脂素提取物及其活性成分和用途。涉及南方荚蒾果实中的木脂素提取物及从其中分离出的4个苯骈二氢呋喃型新木脂素苷类化合物，经体外生物活性测试，实验结果表明这些化合物具有显著的PTP1B抑制活性，因此，可用于制备预防、延缓或治疗糖尿病、肥胖症及其并发症和其他PTP1B介导疾病的药物。

技术领域

本发明属于中药成分提取及生物活性技术领域，具体涉及一种具有PTP1B抑制活性的南方荚蒾果实中木脂素提取物及其活性成分和用途。

背景技术

蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)，是蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosinephosphatase,PTP)家族中的重要成员之一，与蛋白酪氨酸激酶(PTK)等共同作用，调节细胞内蛋白酪氨酸磷酸化水平。研究表明，PTP1B能使激活的胰岛素受体及相应的底物蛋白去磷酸化，在胰岛素信号的传导过程中起着重要的负调控作用，导致糖尿病的发生。PTP1B的过量表达还会影响瘦素信号的变化，导致肥胖症的发生。因此PTP1B可视为治疗糖尿病和肥胖症等相关疾病的重要药物靶点。

糖尿病和肥胖症是严重威胁人类身体健康的内分泌紊乱性代谢疾病。糖尿病(Diabetes mellitus)是以高血糖为主要特征，根据糖尿病的发病机制，可分为因胰岛细胞破坏导致胰岛素分泌不足而导致的I型糖尿病(胰岛素依赖型)和主要因胰岛素抵抗而导致的II型糖尿病(非胰岛素依赖性)，其中II型糖尿病占90％以上。近年来，越来越多的研究表明通过抑制PTP1B，能提高胰岛素的敏感性，从而降低血糖水平。研究表明，敲除PTP1B基因后，会明显改善肥胖且瘦素抵抗的小鼠的外周胰岛素抵抗和动脉血管功能。因此，寻找安全高效、具有高选择性的PTP1B抑制剂对于糖尿病、肥胖症及其并发症等疾病的预防及治疗具有重要的意义。

南方荚蒾(Viburnum fordiae Hance)为荚蒾属植物，主要分布于安徽、浙江、江西、福建、贵州等地。据《中华本草》记载，其味苦涩、性凉，具有疏风解表、活血散瘀、清热解毒之功效，在民间，常以根、茎、叶和果实入药，用于治疗感冒、发热、过敏性皮炎、湿疹、风湿痹痛等疾病。目前对于南方荚蒾的根、茎和叶的研究较少，其药效作用物质基础尚不明确；同时，其果实的化学成分及生物活性尚未见文献报道。

发明内容

发明目的：针对上述技术问题，本发明提供了一种具有PTP1B抑制活性的南方荚蒾果实中木脂素提取物及其活性成分和用途，从南方荚蒾果实木脂素提取物中分离并鉴定4个新的苯骈二氢呋喃型新木脂素苷，可以用作预防、延缓或治疗糖尿病、肥胖症及其并发症和PTP1B介导的其他疾病的药物、食品或保健品。

技术方案：为了达到上述发明目的，本发明所采用的技术方案如下：

一种具有蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制活性的南方荚蒾果实木脂素提取物，其是由以下步骤制备所得：

(1)以乙醇-水混合溶液为提取剂，对南方荚蒾果实进行回流提取，提取液浓缩，干燥；

(2)将步骤(1)所得提取物溶解于水中，采用有机溶剂进行萃取后，水溶液进行减压浓缩后，获得水溶液浸膏；

(3)将水溶液浸膏溶于水中，上样于大孔吸附树脂柱色谱，依次用水、不同体积百分数的乙醇-水混合溶液梯度洗脱，收集60％至80％乙醇-水混合溶液洗脱物，减压浓缩，将得到的浓缩物溶于水中，上样于MCI GEL柱色谱，依次用水、不同体积百分数的甲醇-水混合溶液梯度洗脱，收集20％至45％甲醇-水混合溶液洗脱物，减压浓缩，即获得所述木脂素提取物。

优选：

步骤(1)中所述乙醇-水混合溶液的体积百分数(乙醇:水)为70％至95％，所述果实为荚蒾属(Viburnum)植物南方荚蒾(Viburnum fordiae Hance)的果实。