[发明专利]喹唑啉衍生物类酪氨酸激酶抑制剂的新用途有效

专利信息
申请号: 201810860260.4 申请日: 2018-08-01
公开(公告)号: CN109381469B 公开(公告)日: 2021-05-18
发明(设计)人: 史澂空;徐艳君 申请(专利权)人: 山东轩竹医药科技有限公司
主分类号: A61K31/517 分类号: A61K31/517;A61P35/00
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 250101 山东省*** 国省代码: 山东;37
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摘要:
搜索关键词: 喹唑啉 衍生 物类 酪氨酸 激酶 抑制剂 用途
【权利要求书】:

1.通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体在制备用于治疗胆囊癌的药物方面的应用,

其中,所述化合物选自:

(E)-N-[7-(8-氧杂双环[3.2.1]辛烷-3-基氧基)-4-(3-氯-4-氟苯胺基)喹唑啉-6-基]-4-(哌啶-1-基)-2-丁烯酰胺,

(E)-N-[7-(7-氧杂双环[2.2.1]庚烷-2-基氧基)-4-(3-氯-4-氟苯胺基)喹唑啉-6-基]-4-(哌啶-1-基)-2-丁烯酰胺,

(E)-N-[4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-(2-甲基-2,7-二氮螺[4.5]癸烷-7-基)喹唑啉-6-基]-4-(哌啶-1-基)-2-丁烯酰胺,

N-[4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-(8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基氧基)喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺,

N-[4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-(8-甲基-1-氧杂-8-氮杂螺环[4.5]癸烷-3-基氧基)喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺,

N-[4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-((8-甲基-1-氧杂-8-氮杂螺[4,5]癸烷-3-基)甲氧基)喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺,

N-[4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-(8-甲基-1-氧杂-8-氮杂螺环[4,5]癸烷-2-基甲氧基)喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺,

N-[4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-(2-((1R,5S,6S)-3-甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-6-基乙氧基)喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺,

N-[4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-((2-甲基八氢环戊[c]吡咯-4-基)甲氧基)喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺,

N-[4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-((7-甲基-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-基)甲氧基)喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺,

N-[4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-(2-(3-甲基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)乙氧基)喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺,

N-[4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-((5-甲基-5-氮杂螺环[2.4]庚烷-1-基)甲氧基)喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺,

N-[4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-((6-甲基-6-氮杂螺环[2.5]辛烷-1-基)甲氧基)喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺,

N-[4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-(2-(6-甲基-6-氮杂螺环[2.5]辛烷-1-基)乙氧基)喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺,

(E)-N-[4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-(2-((1R,5S,6S)-3-甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-6-基)乙氧基)喹唑啉-6-基]-2-丁烯酰胺,

(E)-N-[4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-((7-甲基-7-氮杂螺环[3.5]壬烷-2-基)甲氧基)喹唑啉-6-基]-2-丁烯酰胺,

(E)-N-[4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-((7-甲基-7-氮杂螺环[3.5]壬烷-2-基)甲氧基)喹唑啉-6-基]-2-戊烯酰胺,

N-[4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-((7-甲基-7-氮杂螺环[3.5]壬烷-2-基)甲氧基)喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺,

N-[4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-(2-(7-甲基-7-氮杂螺环[3.5]壬烷-2-基)乙氧基)喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺,

(E)-N-(4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-((7-甲基-7-氮杂螺环[3.5]壬烷-2-基)甲氧基)喹唑啉-6-基)-4-二甲胺基-2-丁烯酰胺,

(E)-N-[4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-((2-(3-甲基-3-氮-双环[3.1.0]-6-己基)-乙氧基)喹唑啉-6-基)-4-二甲胺基]-巴豆酰胺,

(E)-N-[4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-(((螺环[3.5]辛烷-2-基)甲氧基)喹唑啉-6-基)-4-二甲胺基]-巴豆酰胺,和

(E)-N-(7-(双环[3.1.0]己烷-6-基甲氧基)-4-(3-氯-4-氟苯氨基)喹唑啉-6-基)-4-(二甲基氨基)丁基-2-烯酰胺。

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