[发明专利]一种长链非编码RNA-SNHG1及其组合物在诊断或治疗胆管癌中的应用

说明书

本发明公开了一种长链非编码RNA‑SNHG1及其组合物在诊断或治疗胆管癌中的应用。同时，本发明还涉及其引物，在制备诊断直结肠癌试剂中的应用。本发明通过研究该长链非编码RNA细胞水平的表达，揭示了其与胆管癌发病机理的关系，揭示了SNHG1可作为胆管癌诊断、预后的标志物，为临床早期胆管癌临床诊治提供实验和理论依据。

技术领域

本发明涉及基因工程技术领域，特别涉及一种长链非编码RNA-SNHG1 及其组合物在诊断或治疗胆管癌中的应用。同时，本发明还涉及其引物，在 制备诊断胆管癌试剂中的应用。通过研究该长链非编码RNA细胞水平的表达， 揭示了其与胆管癌发病机理的关系。

背景技术

肿瘤是严重威胁人类健康的一大主要元凶,对肿瘤恶性进展的分子机制研 究一直是学界关注的焦点与难点。已有研究报道，肿瘤细胞在生长过程中具 有促进增殖和侵袭转移,持续血管生成,免疫耐受及免疫逃逸等细胞表型特征。 研究表明,肿瘤细胞的生长是一个复杂的多基因调控和多步骤、多阶段发展的 过程,包括p53、p21等抑癌基因的失活和Blc1、Myc等原癌基因的激活。迄 今为止，恶性肿瘤的发生机制仍未完全清楚，需要进一步探索。

研究显示：除这些已被广泛研究的编码基因外,长非编码RNA(long noncodingRNAs,lncRNAs)的异常表达也参与肿瘤恶性进展。lncRNAs是一 类转录本长度超过200nt的RNA分子,有别于其他小分子非编码RNA，其可 以顺式(in cis)或反式(in trans)作用的方式调节RNA代谢、蛋白质功能活 性、组蛋白修饰及染色质重塑,在表观遗传学、转录以及转录后水平广泛参与 细胞生物学过程。越来越多的研究证实，lncRNAs不仅在维持机体的正常生 理功能及发育过程中发挥重要的调控作用,其异常表达与疾病的发生发展尤其 是肿瘤的恶性进展有着密切的联系。

胆管癌(cholangiocarcinoma，CCA)是起源于胆管上皮细胞的高度侵袭 性的恶性肿瘤,其全球发生率，尤其是在亚洲国家中呈逐年上升趋势，5年生 存率不足5％。胆管癌早期发病隐匿，常无明显的临床表现，明确诊断时已至 中晚期。尽管目前已有手术、放疗、化疗等临床治疗手段，但是胆管癌患者 的预后仍很差。已有研究表明，lncRNAs的异常表达介导胆管癌恶性进展。 上调的H19和HULC可通过ceRNA机制促进胆管癌细胞的迁移和侵袭。

lncRNA CPS1intronic transcript 1(CPS1-IT1)可促进胆管癌细胞的增殖及 抑制凋亡，且影响病人的肝功能及预后。进一步文献检索结果显示：lncRNAs 可以通过发挥原癌基因的作用,参与胆管癌细胞增殖、凋亡和侵袭转移等生物 学过程，提示更多胆管癌恶性进展相关lncRNAs的功能和机制具有进一步研 究的必要性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种长链非编码RNA-SNHG1及其组 合物在诊断或治疗胆管癌中的应用。同时，本发明还涉及其引物，在制备诊 断胆管癌试剂中的应用。通过研究该长链非编码RNA细胞水平的表达，揭示 了其与胆管癌发病机理的关系。

本发明所要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的：

一种长链非编码RNA-SNHG1在制备用于诊断或治疗胆管癌药物或试剂 盒中的应用，所述长链非编码RNA-SNHG1的序列如SEQ ID NO:1所示。

一种用于治疗胆管癌的药物组合物，所述药物组合物含有RNA-SNHG1 和药学上可接受的载体和辅料，所述RNA-SNHG1的序列为SEQ ID NO:1所 示。

优选地，上述技术方案中，所述药物组合物包括SNHG1的抑制剂，所述 抑制剂的序列如SEQ ID NO:4和SEQ ID NO:5所示。

优选地，上述技术方案中，所述药物组合物以口服或注射的方式给药。

一种药物组合物在制备用于治疗胆管癌药物中的应用。