[发明专利]一种具有靶向性和抗炎活性的氟化透明质酸衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种具有靶向性和抗炎活性的氟化透明质酸衍生物，其特征在于：包括透明质酸主链和含氟酸酐侧链，所述的透明质酸和含氟酸酐通过酰胺键连接，所述的氟化透明质酸衍生物的分子量为20-30kDa；所述的氟化透明质酸衍生物包括如下结构：

其中R为：

-CF₃、-CHF₂或-CH₂F。

2.一种具有靶向性和抗炎活性的氟化透明质酸衍生物的制备方法，具体步骤如下：

步骤1、透明质酸的去乙酰化反应

将透明质酸与硫酸联氨溶于一水合肼中，搅拌至完全溶解后，在55-65℃水浴条件下反应72-96h后，在冰冷水浴中淬灭反应，得到的产物用冷乙醇沉淀，并用冷乙醇洗涤两次，在室温下真空干燥，抽滤后冻干；将冻干后的聚合物重新溶解于5％的乙酸和0.5mol/L的碘酸的混合液中，放置在4℃条件下保持1-2h；再加入57％碘甲烷，搅拌反应15min；将深紫色溶液转移到分液漏斗中，使用乙醚萃取紫色混合液，回收含部分脱乙酰透明质酸的水层，并用乙醚重复萃取直至完全褪色；用盐酸和氢氧化钠调节聚合物溶液的pH至7.0-7.5，用冷乙醇使脱乙酰透明质酸沉淀，用冷乙醇洗涤并干燥；将干燥后的产物溶于蒸馏水中，用8kDa分子透析袋透析样品，冷冻后再真空冷冻干燥得到去乙酰化的透明质酸；

步骤2：氟化透明质酸衍生物的合成

称取步骤1中的去乙酰化的透明质酸溶于蒸馏水中，加入饱和碳酸氢钠溶液，配置10％v/v含氟酸酐的无水乙醇溶液，再将含氟酸酐的无水乙醇溶液加入到碳酸氢钠和去乙酰化的透明质酸的混合溶液中在室温下搅拌反应15min-4h，随后反应在沸水浴中淬灭5min，旋转蒸发掉反应混合物中的残余乙醇，将剩余的混合物透析5天，冷冻后，真空冷冻干燥得到氟化透明质酸衍生物。

3.如权利要求2所述的一种具有靶向性和抗炎活性的氟化透明质酸衍生物的制备方法，其特征在于：所述的步骤1中的将冻干后的聚合物重新溶解于5％的乙酸和0.5mol/L的碘酸的混合液中，放置在4℃条件下保持1.5h。

4.如权利要求2所述的一种具有靶向性和抗炎活性的氟化透明质酸衍生物的制备方法，其特征在于：所述的步骤2中的再将含氟酸酐的无水乙醇溶液加入到碳酸氢钠和去乙酰化的透明质酸的混合溶液中在室温下搅拌反应3h。

5.如权利要求1所述的一种具有靶向性和抗炎活性的氟化透明质酸衍生物在制备治疗关节炎药物中的应用。