[发明专利]对乙酰氨基酚与甘草酸二铵的分子复合物,其制备,活性和应用

说明书

本发明公开了一种摩尔比为2比1的对乙酰氨基酚与甘草酸二铵的分子复合物,公开了这种分子复合物的制备方法,公开了这种分子复合物的镇痛作用,因而本发明公开了这种分子复合物在制备镇痛药物中的应用,公开了这种分子复合物的抗炎作用,因而本发明公开了这种分子复合物在制备抗炎药物中的应用,公开了这种分子复合物不存在肝损伤副作用,因而本发明公开了这种分子复合物在制备无肝毒性的镇痛和抗炎药物中的应用。

技术领域

本发明涉及一种对乙酰氨基酚与甘草酸二铵的摩尔比为2比1的分子复合物,涉及这种分子复合物的制备方法,涉及这种分子复合物的镇痛作用,因而本发明涉及这种分子复合物在制备镇痛药物中的应用,涉及这种分子复合物的抗炎作用,因而本发明涉及这种分子复合物在制备抗炎药物中的应用,涉及这种分子复合物不存在肝损伤副作用,因而本发明涉及这种分子复合物的在制备无肝毒性的镇痛和抗炎药物中的应用。

背景技术

对乙酰氨基酚是非那西丁的代谢产物,镇痛作用比非那西丁强。诱发肝损伤是对乙酰氨基酚不可忽视的缺点。发明人一直致力于寻找消除对乙酰氨基酚诱发肝损伤的途径。甘草酸二铵是我国临床广泛应用的肝损伤治疗药物。发明人发现,对乙酰氨基酚与甘草酸二铵可形成摩尔比为2/1的分子复合物。发明人进一步发现,摩尔比为2比1的对乙酰氨基酚与甘草酸二铵的分子复合物不仅可消除对乙酰氨基酚诱发的肝损伤,而且镇痛作用和抗炎作用都比对乙酰氨基酚强。根据这些发现,发明人提出了本发明。

发明内容

本发明的第一个内容是提供一种摩尔比为2比1的对乙酰氨基酚与甘草酸二铵的分子复合物。

本发明的第二个内容是提供制备摩尔比为2比1的对乙酰氨基酚与甘草酸二铵的分子复合物的方法。

本发明的第三个内容是提供摩尔比为2比1的对乙酰氨基酚与甘草酸二铵的分子复合物的分子复合物的ESI(-)-FT-MS及qCID谱。

本发明的第四个内容是提供摩尔比为2比1的对乙酰氨基酚与甘草酸二铵的分子复合物的NOESY谱。

本发明的第五个内容是评价摩尔比为2比1的对乙酰氨基酚与甘草酸二铵的分子复合物的镇痛活性。

本发明的第六个内容是评价摩尔比为2比1的对乙酰氨基酚与甘草酸二铵的分子复合物的抗炎活性。

本发明的第七个内容是评价摩尔比为2比1的对乙酰氨基酚与甘草酸二铵的分子复合物的肝毒性。

附图说明

图1.摩尔比为2比1的对乙酰氨基酚与甘草酸二铵的分子复合物的ESI(+)-FT-MS谱和qCID谱。

图2.摩尔比为2比1的对乙酰氨基酚与甘草酸二铵的分子复合物的NOESY谱。

图3.摩尔比为1比2的华法林与维生素C的分子复合物对大鼠PT的影响。

具体实施方式

为了进一步阐述本发明,下面给出一系列实施例。这些实施例完全是例证性的,它们仅用来对本发明进行具体描述,不应当理解为对本发明的限制。

实施例1制备摩尔比为2比1的对乙酰氨基酚与甘草酸二铵的分子复合物

将300.0mg(1.98mmol)对乙酰氨基酚和850.4mg(0.99mmol)甘草酸二铵溶于50mL乙醇水溶液(25-50％),使形成澄清的溶液。将得到的溶液冷冻干燥,得到1150mg冻干粉。这样制备的冻干粉就是本发明的摩尔比为2比1的对乙酰氨基酚与甘草酸二铵的分子复合物(后面简称复合物)。

实施例2测定复合物的ESI(+)-FT-MS谱