[发明专利]基于聚氨基酸的药物体系及其制备方法与用途

说明书

一种基于聚氨基酸的药物体系及其制备方法与用途，涉及医药技术领域。本发明实施例的基于聚氨基酸的药物体系是采用聚氨基酸作为药物载体包载喜树碱二聚体，再经双醛基的聚乙二醇修饰而成的线形载药胶束，该基于聚氨基酸的药物体系采用聚氨基酸为药物载体包载喜树碱二聚体，能有效提高药物的肿瘤治疗效果，且基于聚氨基酸的药物体系的制备方法简单。本发明实施例的基于聚氨基酸的药物体系的应用主要用于制备治疗肺癌的药物。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，且特别涉及一种基于聚氨基酸的药物体系及其制备方法与用途。

背景技术

癌症是当前严重影响人类健康、威胁人类生命的主要疾病之一。传统的癌症治疗方法以手术治疗、化疗和放疗为主，其中采用手术切除的方法会增加病人的痛苦，伤元气，且费用巨大，采用化疗或放疗的方法在杀死病人体内癌细胞的同时，也伤及红细胞和白细胞，病人苦不堪言，因此一直在寻求更为有效的癌症治疗方法。喜树碱(Camptothecin，CPT)是从中国植物喜树中提取的一种生物碱，其作为一种广谱的抗癌药物，能通过结合DNA拓扑异构酶I-DNA复合物，抑制DNA复制和RNA合成，从而诱导癌细胞凋亡。目前已经有拓扑替康和伊立替康这两种喜树碱衍生物被FDA批准用于临床。但是喜树碱存在水溶性差、内酯环不稳定、产生非特异性吸收、毒副作用大、生物利用率低等问题，因此，构建多功能响应的前药递送系统以帮助CPT发挥更好的抗癌效果是十分有必要的。

聚合物胶束是由两亲性聚合物的亲水段和疏水段自组装形成“核-壳”结构，其作为常见药物递送系统，具有生物可降解性，能提高药物稳定性，延长药物循环时间，减轻药物毒副作用等诸多优点。另外，聚合物胶束还能通过修饰实现药物在肿瘤部位的响应性释放，或者通过共载多种药物、基因、光敏剂等实现肿瘤的联合治疗。

虽然聚合物胶束可作为药物传递系统，但是目前还没有出现一种采用聚氨基酸类化合物为药物载体，包载喜树碱二聚体形成的线状的多功能的，且能有效提高喜树碱抗癌效果的聚合物胶束载药体系。

发明内容

本发明的目的在于提供一种基于聚氨基酸的药物体系，其采用聚氨基酸为药物载体包载喜树碱二聚体，能有效提高药物的肿瘤治疗效果。

本发明的另一目的在于提供一种基于聚氨基酸的药物体系的制备方法，该方法简单。

本发明的另一目的在于提供一种基于聚氨基酸的药物体系的应用，主要用于制备治疗肺癌的药物。

本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。

本发明提出一种基于聚氨基酸的药物体系，其主要是采用聚氨基酸作为药物载体包载喜树碱二聚体，再经双醛基的聚乙二醇修饰而成的线形载药胶束。

进一步地，在本发明较佳实施例中，聚氨基酸上还可接枝光敏剂二氢卟吩。

进一步地，在本发明较佳实施例中，聚氨基酸是由赖氨酸-N-羧酸酐和苯丙氨酸-N-羧酸酐开环聚合形成的两嵌段共聚物，聚氨基酸的分子结构如下：

其中，m＝20-60，n＝20-60。

进一步地，在本发明较佳实施例中，双醛基的聚乙二醇的分子量为5000-8000Da。

本发明提出一种上述的基于聚氨基酸的药物体系的制备方法，其包括以下步骤：

将聚氨基酸与喜树碱二聚体溶于共溶剂中，再滴加到水中，然后用水透析除去共溶剂，再加入双醛基的聚乙二醇进行混合，即可得到线形载药胶束。

进一步地，在本发明较佳实施例中，共溶剂为二甲基亚砜。

进一步地，在本发明较佳实施例中，聚氨基酸与喜树碱二聚体的质量比为1：1-6。

进一步地，在本发明较佳实施例中，聚氨基酸与双醛基的聚乙二醇的质量比为1：3-4。