[发明专利]甘草次酸在制备治疗肺动脉高压药物中的用途

说明书

本发明公开了甘草次酸(18β‑Glycyrrhetinnic acid)在制备治疗肺动脉高压药物中的用途。本发明的实验结果表明在安全剂量范围内使用时，剂量为200mg/kg的甘草次酸可以显著改善大鼠平均肺动脉压、右心室收缩压，降低右心室及肺中小动脉重构，证明甘草次酸对肺动脉高压具有治疗作用。

技术领域

本发明涉及甘草次酸的应用，特别涉及甘草次酸在制备治疗肺动脉高压药物中的用途。

背景技术

肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension，PAH)是一组由异源性疾病和不同发病机制引起的以肺血管阻力持续增加，并导致右心室衰竭及死亡为特征的肺血管重构性疾病，具有高发病率、高致残率、高死亡率，被认为是“假恶性肿瘤”。肺血管内皮损伤导致的血管平滑肌细胞增殖和肺血管重构、肺动脉闭塞被认为是肺动脉高压发病机制及病理改变的主要特征。由于肺血管阻力的增加和右心室后负荷的增高，引起右心室重构，最终导致右心室衰竭。随着对肺动脉高压发病机制和病理生理学研究的深入，以及新型药物的临床应用，肺动脉高压患者的预后己有所改观，但长期有效性有限，5年存活率仅为49％。因此，寻找具有抑制甚至逆转肺血管重构、抑制细胞增殖、针对右心室功能且价格低廉的药物，将有助于临床的早期干预与治疗，具有深远的研究意义。

甘草属豆科植物，性平味甘，有祛痰止咳、补脾益气、清热解毒、调和诸药之功效。甘草的有效成分甘草酸在体内水解掉2分子葡萄糖醛酸后形成甘草次酸(GlycyrrhetinicAcid，GA)。甘草次酸有良好的生理活性、生物相容性和较低的不良反应，具有抗炎、抗过敏、抗病毒、抗溃疡、抗氧化、抗肿瘤作用、降血脂、镇咳、改善胰岛素抵抗以及免疫调节等多种药理作用。

已有研究证明：甘草次酸对大鼠血管平滑肌细胞c-fos mRNA表达及细胞增殖有影响；甘草次酸能够抑制人非小细胞肺癌细胞增殖，达到抗肿瘤作用；甘草次酸抑制肺纤维化的发生，减轻肺纤维化症状。然而，甘草次酸是否对肺动脉高压产生保护作用，目前未见报道。将其发展为治疗肺动脉高压药物具有极高的潜在价值与社会意义。

发明内容

本发明的目的是通过对甘草次酸的药理作用研究，提供甘草次酸在制备治疗肺动脉高压药物中的用途。

本发明通过以下技术方案来实现发明目的：

本发明提供甘草次酸在制备治疗中的用途，所述甘草次酸的结构式如式(1)所示：

具体地，所述肺动脉高压为野百合碱诱导形成的肺动脉高压。

具体地，所述甘草次酸单次应用剂量仅限于不引起中枢抑制的剂量。

具体地，所述甘草次酸单次应用剂量为50-200mg/kg.

优选地，所述甘草次酸单次应用剂量为100-200mg/kg。

优选地，所述甘草次酸单次应用剂量为200mg/kg。

具体地，所述药物的剂型为药剂学上允许的口服剂型或注射剂型。

具体地，所述的甘草次酸作为唯一活性成分在制备肺动脉高压药物中的用途。

本发明提供的甘草次酸在制备治疗肺动脉高压药物中的用途具有以下有益效果：

(1)甘草次酸能显著降低平均肺动脉压和右心室收缩压、减少右心肥厚指数和肺中小动脉重构；

(2)甘草次酸能抑制氧化作用，显著抑制了肺动脉高压大鼠肺组织中NOX2、NOX4蛋白的表达。

本发明首次证实，甘草次酸具有治疗肺动脉高压作用，可用于制备肺动脉高压的治疗药物。

附图说明