[发明专利]一种黄芩素固体分散体及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂学领域，公开了一种黄芩素固体分散体和制备方法。该固体分散体配方包括黄芩素和复合载体材料，所述复合载体材料为HPMC和聚维酮。制备方法采用热熔挤出技术。本发明所得到的固体分散体在溶出介质中不易胶凝和团聚，溶出度高、不易吸湿。本发明方法工艺简单、重现性较好、生产效率高，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，涉及一种黄芩素固体分散体及其制备方法。

背景技术

黄芩是一种相当古老的中药，在我国已使用了上千年，安全无害，早在《神农本草经》中就被列为中品。其中以根入药的黄芩有滇黄芩、粘毛黄芩、甘肃黄芩、丽江黄芩、川黄芩、大黄芩等。临床上黄芩具有清热、泻火、解毒、止血、安胎等功效，其主要作用是抗氧化、清除自由基、抗炎、抗肿瘤、阻止钙离子通道、抑制醛糖还原酶、抗病毒、抗过敏等并对免疫、心脑血管、消化、神经等系统均有保护作用。

黄芩化学成分的研究由来已久，国内外学者对其化学成分和药理作用进行了系统的研究，从中分离得到的黄酮类化合物有黄芩苷(baicalin)、汉黄芩苷(wogonside)、黄芩素(baicalein)、汉黄芩素(wogonin)、千层纸素A(oroxylinA)、黄芩黄酮I(skullcapflavone I)、以及黄芩黄酮II(skullcapflavone II)等，其根中主要含黄芩苷、黄芩苷元、汉黄芩苷元等多种黄酮类成分(宋万志药用黄芩的资源学研究。药学学报1981，16(2)：139～145)。

黄芩中的黄酮类成分具有较强的药理活性。黄芩素(也称黄芩苷元，baicalein)被确证具有抑菌、利尿、抗炎抗变态活性，黄芩素除具有抑菌、利尿、解痉作用外，并证明具有较强的抗癌作用等(曾广方天然黄酮类最近研究进展上海中国科学院药物所，1963)。

黄芩素(baicalein)亦称为黄芩苷元，为黄芩苷经水解失去一分子葡萄糖醛酸的产物。该化合物与某些文献上习称的黄芩素不同，后者往往指未经水解的黄酮苷类化合物，现称黄芩苷(baicalin)。

黄芩素是中药黄芩中含量最高的黄酮类化合物之一。具有降低脑血管阻力，改善脑血循环、增加脑血流量及抗血小板凝集的作用。临床用于脑血管病后瘫痪的治疗

黄芩素难溶于水，属于BCSⅡ类药物，具有低溶解、高渗透的特点。普通制剂如片剂常因溶解和崩解缓慢而影响到药物的溶出和正常吸收。因此，提高此类药物的溶出度是改善其口服生物利用度的关键。

增加药物溶解性及药物溶出度的常见方法包括成盐、增溶、固体分散技术等。成盐法一般适用于偏酸或者偏碱性药物，对中性药物不太适用。此外药物成盐后，往往面临易吸湿、稳定性差等问题。表面活性剂增溶多用于液体制剂，缺点是表面活性剂的使用量往往较大，易引发安全性担忧。

固体分散体是将药物高度分散在适宜的载体中，从而达到速释或者缓释的目的。常用的载体包括水溶性、难溶性和肠溶性载体。固体分散技术可显著降低药物粒径、改变其物理状态(如药物从结晶型转变为无定形)、抑制其重结晶以及增加其润湿性，因而显著改善难溶性药物的溶出。在提高难溶性药物溶解度和溶出度方面占有重要的作用和地位。

固体分散体作为一种制剂中间体，还可以根据具体的要求制备成相应的制剂，例如胶囊、片剂、滴丸、栓剂等等。因此，固体分散体运用广泛，优点众多，在固体制剂应用中具有较为广泛的前景。

热熔挤出是一种新型的固体分散技术，药物与一个或多个聚合物和脂类基质在热熔挤出机中通过剪切、混合和熔融，实现均匀地固体分散和融合，然后以一定的压力、速度和形状从模口挤出。热熔挤出不需使用有机溶剂或水；无干燥过程；工艺简单，可连续化操作；生产效率高；易于清洗，可实现自动化控制，因而成为最具工业化可实现性的固体分散体制备技术。