[发明专利]一种多功能微泡及其制备方法和应用有效
| 申请号: | 201810579838.9 | 申请日: | 2018-06-07 |
| 公开(公告)号: | CN108721648B | 公开(公告)日: | 2021-02-05 |
| 发明(设计)人: | 王淑敏;梁晓龙;孙素娟;赵冉冉;马惠德;王平;孙素会;马静;王金锐;陈文;葛辉玉;赵博 | 申请(专利权)人: | 北京大学第三医院 |
| 主分类号: | A61K49/00 | 分类号: | A61K49/00;A61K49/22;A61K48/00;A61K47/69;A61K41/00;A61P35/00 |
| 代理公司: | 北京高沃律师事务所 11569 | 代理人: | 刘奇 |
| 地址: | 100000 *** | 国省代码: | 北京;11 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 多功能 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种多功能微泡,包含膜组分、包裹于膜组分内部的造影剂以及吸附于膜组分外表面的核酸;
所述膜组分为共价结合的磷脂和含有光敏剂功能基团的阳离子脂质,所述含有光敏剂功能基团的阳离子脂质中的光敏剂功能基团位于膜组分内部;
所述多功能微泡的粒径为1~7μm;
所述含有光敏剂功能基团的阳离子脂质的结构式如式Ⅰ所示:
式Ⅰ中,
G为光敏剂功能基团;
R1和R2独立的为C6~18烷基;
a和b独立的为2或3;
X为N或O。
2.根据权利要求1所述的多功能微泡,其特征在于,所述造影剂为液态造影剂和/或气态造影剂;
所述液态造影剂为液态氟碳烃;
所述气态造影剂为空气、氮气、二氧化碳和气态氟碳烃中的一种或几种。
3.权利要求1或2所述多功能微泡的制备方法,包含如下步骤:
(1)将磷脂与含有光敏剂功能基团的阳离子脂质溶于乙醇中,得到乙醇混合液;
(2)将所述乙醇混合液和生理盐水混合,得到生理盐水体系;
(3)对所述生理盐水体系进行透析,得到透析液;
(4)将所述透析液和稳定剂混合,得到稳定体系;
(5)向稳定体系中添加造影剂,震荡后得到初级微泡;
(6)将所述初级微泡和核酸混合,得到多功能微泡。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中磷脂与含有光敏剂功能基团的阳离子脂质的摩尔比为1:(0.5~2);
所述磷脂在乙醇混合液中的浓度为0.5~2mg/mL。
5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中乙醇混合液和生理盐水的体积比为1:(3~5)。
6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(4)中稳定剂为丙二醇和甘油的混合物;
所述丙二醇、甘油和透析液的体积比为(0.5~2):(0.5~2):10。
7.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(5)中震荡的频率为50~60Hz,震荡的时间为40~50s。
8.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(6)初级微泡膜组分阳离子基团中N和核酸中的P的摩尔比为(5~30):1。
9.权利要求1或2所述多功能微泡或者权利要求3~8任意一项所述制备方法得到的多功能微泡在制备癌症的诊断或治疗试剂中的应用。
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