[发明专利]一种延胡索乙素-磺基水杨酸药物共晶及其制备方法

说明书

本发明涉及药物共晶技术领域，具体地说涉及延胡索乙素‑磺基水杨酸药物共晶及其制备方法。将延胡索乙素与磺基水杨酸按一定摩尔比溶于异丙醇、乙醇、甲醇和乙酸乙酯中的一种、两种或两种以上溶剂混合而成的溶液中，将盛有混合溶液的玻璃容器置于搅拌器上搅拌，室温搅拌1‑5小时，待充分反应后，将混合溶液置于室温下挥发，1‑30天后生成无色块状晶体，即为延胡索乙素‑磺基水杨酸药物共晶。制备所得的延胡索乙素‑磺基水杨酸药物共晶分子式为C₂₁H₂₆O₄N·C₇H₅O₆S，其单晶体属于三斜晶系，空间群为P₁，其轴长轴角α＝74.399(10)°，β＝79.514(9)°，γ＝87.075(9)°，Z＝1。

技术领域

本发明涉及药物共晶技术领域，具体地说涉及延胡索乙素-磺基水杨酸药物共晶及其制备方法。

背景技术

延胡索乙素(Tetrahydropalmatine，THP)，C₂₁H₂₅O₄N，其化学结构式如下：

延胡索乙素(Tetrahydropalmatine，THP)属原小檗碱类生物碱，来源于罂粟科紫堇属植物延胡索的干燥块茎，具有镇静、安定、镇痛和中枢性肌肉松弛等疗效，临床上主要用于治疗内科疾病所引起的钝痛、痛经及分娩止痛等。研究表明，通过提高延胡索乙素在水中的溶解性可以增强其临床药理药效作用，因此，当前延胡索乙素的研究主要集中于通过对原有药用活性分子进行结构修饰来改善其溶解性，但原有药用活性分子结构的改变将使其变为新的化合物，其毒副作用也将发生难以预料的改变。因此，如何在保证原有药用活性分子的结构不变的前提下，有效地改善其溶解性就成为一个富有挑战性的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种延胡索乙素-磺基水杨酸药物共晶及其制备方法，并通过延胡索乙素-磺基水杨酸药物共晶改善延胡索乙素的溶解性、吸湿稳定性及对大肠杆菌的抑菌能力。

本发明所选用原料药延胡索乙素，化学名称为2,3,9,10-四甲氧基-5,8,13,13a-四氢-6H-二苯并[a,g]喹嗪，英文名称为Tetrahydropalmatine，分子式为C₂₁H₂₅O₄N，分子质量为355.42，其分子结构如a所示；磺基水杨酸分子式为C₇H₆O₆S，分子质量为218.18，其分子结构如b所示。

本发明的延胡索乙素-磺基水杨酸药物共晶，具有如下特征：

单晶X-射线衍射

美国Agilent公司CrysAlis171CCD diffractometer,Mo-K_α靶本发明制备得到的延胡索乙素-磺基水杨酸药物共晶，其晶体结构简单概括如下：质子化的延胡索乙素阳离子和磺基水杨酸阴离子构成共晶单晶结构的不对称单元。延胡索乙素药物共晶的单晶体为三斜晶系，空间群为P₁，其轴长轴角α＝74.399(10)°，β＝79.514(9)°，γ＝87.075(9)°，Z＝1。其化学结构式如下：

X-射线粉末衍射(XRD)

德国Bruker公司D8Advance型X-射线衍射仪，Cu-K_α靶管压20kV，管流20mA，步长0.02°，扫描速度6°/min。结果表明：形成的药物共晶在5.75-6.20°，6.62-6.93°，7.58-8.05°，10.01-10.75°，11.94-12.72°，17.14-17.78°，23.34-23.80°有衍射峰。

红外光谱