[发明专利]具有转录调控域和蛋白转导域的融合蛋白以及含有其的转录因子功能抑制剂

说明书

本发明涉及融合蛋白，其具有蛋白转导域和转录因子的转录调控域，还涉及含有该融合蛋白的转录因子功能抑制剂。依据本发明的融合蛋白可被用于有效地治疗各种与转录因子有关的缺陷。

本申请是2011年08月19日提交的申请号为201180050943.X、发明名称为“具有转录调控域和蛋白转导域的融合蛋白以及含有其的转录因子功能抑制剂”的中国发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种具有蛋白转录因子转录调控域与蛋白转导域的融合蛋白，以及一种含有该物质的转录因子功能抑制剂。

背景技术

转录因子是一种用于控制基因转录的组分，它可通过与DNA中特定序列的结合或与其他因子的结合而调节转录活性。如果这种结合或相互作用未正确进行，有可能引发与转录因子的失常或缺陷有关的各种疾病。

在1998年，首次报导了蛋白转导域(Protein Transduction Domain:PTD)的特性，即部分HIV-TAT蛋白质可有助于将生物反应调节剂输送到细胞内。迄今已发现约50种不同的蛋白转导域，且Tat、VP22、Antp HP4和Hph-1已时常用于基础和治疗研究。已证明，这些PTD可有效地将大于120kDa的蛋白质在短时间内输送到细胞内，且DNA/RNA或无法送达的化合物可通过蛋白转导域而被转导到细胞内。蛋白转导域是一种新颖的药物输送系统，用于促进生物反应调节剂跨越BBB(Blood Brain Barrier，血脑屏障)通过细胞内传递被输送到脑内，或通过诸如皮肤、鼻腔或眼部等局部给药途径被输送到体内。

因此，基于如下事实，即转录因子通过其与DNA或其他蛋白质的相互作用而发挥作用，本发明人实现了生成含有部分转录因子和蛋白转导域的融合蛋白。

发明内容

发明目的

本发明旨在提供一种转录因子功能抑制剂，其中含有蛋白转导域与转录因子的转录调控域，以及提供一种用于治疗与转录因子的失常或缺陷有关的疾病的药物组合物，其中含有上述融合蛋白以及药学上可接受的赋形剂。

此外，本发明旨在提供一种用于治疗与人体内转录因子的失常或缺陷有关的疾病的方法，包括给患者服用有效量的含有蛋白转导域与转录因子的转录调控域的融合蛋白。

此外，本发明旨在提供一种含有蛋白转导域与转录因子的转录调控域的融合蛋白，编码该融合蛋白的核酸，含有该核酸的载体，以及包含该载体的宿主细胞。

此外，本发明旨在提供一种用于生成融合蛋白的方法，包括在宿主细胞中表达载体的步骤，且该载体含有编码转录因子的转录调控域的基因以及编码蛋白转导域的基因。

技术方案

在本发明的一实施方式中，“转录调控域”(TMD，Transcription ModulationDomain:interactome)是指转录因子的一部分，这部分转录因子参与到与在转录过程中起重要作用的分子或因子的功能性互动中，这些分子或因子例如，但不限于，DNA、RNA、转录共激活剂、转录抑制因子、增强子结合因子或配体，或这部分转录因子参与到二聚/多聚(dimerization/multimerization)过程或核定位(nuclear localization)中。