[发明专利]一种6-溴-4-甲氧基氢-吡唑[1;5-a]吡啶-3-甲腈的合成方法

权利要求书

1.一种6-溴-4-甲氧基氢-吡唑[1,5-a]吡啶-3-甲腈的合成方法，其特征在于,包括：

(1)成盐反应：以2,4,6-三甲基苯磺酰羟胺为原料在第一有机溶剂中与3-溴-5-甲氧基吡啶反应得到2,4,6-三甲基苯磺酸3-溴-5-甲氧基吡啶胺盐；

(2)环化反应：以所述2,4,6-三甲基苯磺酸3-溴-5-甲氧基吡啶胺盐为原料在碱的存在下于第二有机溶剂中与2-氯丙烯氰发生环化反应得到所述6-溴-4-甲氧基氢-吡唑[1,5-a]吡啶-3-甲腈。

2.根据权利要求1所述的6-溴-4-甲氧基氢-吡唑[1,5-a]吡啶-3-甲腈的合成方法，其特征在于：

步骤(1)包括：将所述第一有机溶剂分成第一部分和第二部分；将所述3-溴-5-甲氧基吡啶溶于所述第一部分，降温至5℃，形成第一混合物；将所述2,4,6-三甲基苯磺酰羟胺溶于所述第二部分后，再滴入所述第一混合物，保持温度小于10℃，形成第二混合物；加毕，所述第二混合物于10-20℃搅拌12h；接着依次析晶、过滤、干燥得到所述2,4,6-三甲基苯磺酸3-溴-5-甲氧基吡啶胺盐；

步骤(2)包括：将所述2,4,6-三甲基苯磺酸3-溴-5-甲氧基吡啶胺盐，所述2-氯丙烯氰溶于所述第二有机溶剂中，加入所述碱反应至所述2,4,6-三甲基苯磺酸3-溴-5-甲氧基吡啶胺盐和所述2-氯丙烯氰消失；接着依次淬灭、过滤、水洗、重结晶得到所述6-溴-4-甲氧基氢-吡唑[1,5-a]吡啶-3-甲腈。

3.根据权利要求2所述的6-溴-4-甲氧基氢-吡唑[1,5-a]吡啶-3-甲腈的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中，所述第一有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷或四氢呋喃中的一种。

4.根据权利要求2所述的6-溴-4-甲氧基氢-吡唑[1,5-a]吡啶-3-甲腈的合成方法，其特征在于：所述步骤(2)中，所述第二有机溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈或1,4-二氧六环中的一种。

5.根据权利要求2所述的6-溴-4-甲氧基氢-吡唑[1,5-a]吡啶-3-甲腈的合成方法，其特征在于：所述步骤(2)中，所述碱为吡啶、三乙胺、碳酸钾、叔丁醇钾、氢氧化钾或二氮杂二环中的一种或两种。

6.根据权利要求2所述的6-溴-4-甲氧基氢-吡唑[1,5-a]吡啶-3-甲腈的合成方法，其特征在于：所述步骤(2)中，所述2,4,6-三甲基苯磺酸3-溴-5-甲氧基吡啶胺盐与所述2-氯丙烯氰的摩尔比为1:1.0-2.0。

7.根据权利要求5所述的6-溴-4-甲氧基氢-吡唑[1,5-a]吡啶-3-甲腈的合成方法，其特征在于：所述步骤(2)中，所述碱为所述碳酸钾和所述二氮杂二环，所述2,4,6-三甲基苯磺酸3-溴-5-甲氧基吡啶胺盐与所述碳酸钾的摩尔比为1:1.0-2.0；所述2,4,6-三甲基苯磺酸3-溴-5-甲氧基吡啶胺盐与所述二氮杂二环的摩尔比为1:1.0-2.0。