[发明专利]混悬剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种混悬剂及其制备方法，涉及混悬制剂技术领域。混悬剂包括活性成分、胶体保护剂、助悬剂、表面活性剂以及辅料；活性成分包括水难溶性药物；胶体保护剂包括硅酸镁铝，助悬剂包括纤维素醚类衍生物及其盐类，且助悬剂与胶体保护剂的质量比为1：(2‑10)；表面活性剂包括非离子表面活性剂和/或阴离子表面活性剂。制备方法包括将活性成分、胶体保护剂、助悬剂、表面活性剂和辅料混合均匀，制得混悬剂。本发明通过胶体保护剂(主要为硅酸镁铝)与助悬剂(主要为纤维素醚类衍生物及其盐类)的比例控制，形成触变性混悬体系，并引入表面活性剂使药物在该体系中稳定分散。本发明制备方法简单，对设备要求低，有利于生产推广。

技术领域

本发明涉及混悬制剂技术领域，具体而言，涉及一种混悬剂及其制备方法。

背景技术

混悬剂系指难溶性固体原料药物，分散在液体介质中，制成的供内服或外用的混悬液体制剂。混悬剂的混悬物应分散均匀，放置后若有沉淀物，经振摇应易再分散，并检查沉降体积比。混悬剂作为一种剂型的特点是：有利于提高药物在水溶液中的稳定性；便于服用；可掩盖不良气味。但混悬剂也有它固有的缺点：如在贮存中药物的物理态(包括晶型、晶癖与结晶水)以及粒径易改变；混悬剂中药物不均匀分散，剂量不易准确。

在农药研究中有关于悬浮剂的报道，如专利CN101637176A以黄原胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、硅酸镁铝中的一种或几种作增稠剂，可制备悬浮率高的农药悬浮剂；陶晡等在《硅酸镁铝及其与黄原胶协同使用对30％辛硫磷微囊悬浮剂贮存物理稳定性的影响》的研究中，指出硅酸镁铝和黄原胶协同使用时可明显改善微囊悬浮剂的贮存物理稳定性，但该悬浮剂在长期贮藏过程中活性成分容易抱团聚结，产品稳定性不良。

在兽药研究中有关于混悬剂的报道，如专利CN102440996A、CN105748405A、CN102908313A、CN104688683A，所制备的混悬剂均呈牛顿流体性质，在长期贮藏过程中固体药物缓慢沉降。虽然质量较好的混悬剂沉降速度慢，分散性良好，但在长期贮藏时固体药物始终会因重力作用而沉降，在临床使用时需要充分振摇才能确保用药剂量的准确。

因此，所期望的是提供一种稳定性、分散性好的混悬剂体系，其能够解决上述问题中的至少一个。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种混悬剂，通过胶体保护剂(主要为硅酸镁铝)与助悬剂(主要为纤维素醚类衍生物及其盐类)的比例控制，形成触变性混悬体系，并引入表面活性剂使药物在该体系中稳定分散。

本发明的目的之二在于提供一种混悬剂的制备方法，制备方法简单，对设备要求低，有利于生产推广。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种混悬剂，所述混悬剂包括活性成分、胶体保护剂、助悬剂、表面活性剂以及辅料；

所述活性成分包括水难溶性药物；

所述胶体保护剂包括硅酸镁铝，所述助悬剂包括纤维素醚类衍生物及其盐类，且所述助悬剂与所述胶体保护剂的质量比为1：(2-10)；

所述表面活性剂包括非离子表面活性剂和/或阴离子表面活性剂。

优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，所述纤维素醚类衍生物及其盐类包括甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素或羟丙基甲基纤维素中的一种或至少两种的组合。

优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，所述助悬剂与所述胶体保护剂的质量比为1：(3-7)，优选为1：(4-5)。