[发明专利]一种可注射多重孔隙结构的骨修复材料及其制备方法

权利要求书

1.一种可注射多重孔隙结构的骨修复材料，其特征在于该骨修复材料包括粉体、固化液A和固化液B，粉体为羟基磷灰石复合聚乳酸-羟基乙酸共聚物多孔微球，固化液A为胶原溶液，固化液B为多巴胺-透明质酸水溶液，多巴胺-透明质酸的结构式如式(Ⅰ)所示，多巴胺-透明质酸中多巴胺的接枝率为3％～8％，

固化液A中胶原的浓度为10～30mg/mL，固化液B中多巴胺-透明质酸的浓度为20～30mg/mL；羟基磷灰石复合聚乳酸-羟基乙酸共聚物多孔微球具有相互贯通的孔道，孔径为5～10μm，该多孔微球的粒径为100～400μm，孔隙率为60％～90％；羟基磷灰石复合聚乳酸-羟基乙酸共聚物多孔微球中，羟基磷灰石的含量为5wt.％～20wt.％；羟基磷灰石复合聚乳酸羟基乙酸多孔微球的聚乳酸-羟基乙酸共聚物组分中，聚乳酸与羟基乙酸的质量比为(75～85):(25～15)；

将粉体分散在固化液A中之后与固化液B混匀并调节pH值至7.5～8.5，多巴胺-透明质酸的酚羟基会氧化交联形成多巴胺-透明质酸共聚物水凝胶，羟基磷灰石复合聚乳酸-羟基乙酸共聚物多孔微球和胶原分布在多巴胺-透明质酸共聚物水凝胶的三维网络结构中；

所述可注射多重孔隙结构的骨修复材料的制备方法如下：

(1)称取羟基磷灰石复合聚乳酸-羟基乙酸共聚物多孔微球2～6重量份、多巴胺-透明质酸10～30重量份、胶原5～15重量份；

(2)将胶原溶解于0.2～1mol/L的醋酸中形成固化液A，将羟基磷灰石复合聚乳酸-羟基乙酸共聚物多孔微球分散于固化液A中形成分散液，将多巴胺-透明质酸溶解于水中形成固化液B，将分散液与固化液B混匀，临用前调节pH值7.5～8.5，即得。

2.根据权利要求1所述可注射多重孔隙结构的骨修复材料，其特征在于，多巴胺-透明质酸的酚羟基氧化交联形成多巴胺-透明质酸共聚物水凝胶后，该骨修复材料中羟基磷灰石复合聚乳酸-羟基乙酸共聚物多孔微球的含量为10wt.％～16wt.％、胶原的含量为25wt.％～40wt.％、多巴胺-透明质酸共聚物水凝胶的含量为44wt.％～65wt.％。

3.根据权利要求1或2所述可注射多重孔隙结构的骨修复材料，其特征在于，多巴胺-透明质酸以透明质酸钠为基础接枝多巴胺改性得到的，作为改性基础的透明质酸钠的分子量为0.1w～400w。

4.根据权利要求1所述可注射多重孔隙结构的骨修复材料，其特征在于，羟基磷灰石复合聚乳酸-羟基乙酸共聚物多孔微球的制备方法如下：

(1)将聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶解于二氯甲烷中形成浓度为0.03～0.06g/mL的聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶液，加入羟基磷灰石粉末和碳酸氢铵溶液，超声乳化，然后加入碳酸氢铵溶液，超声乳化，得到W/O乳液；

羟基磷灰石粉末与聚乳酸-羟基乙酸共聚物的质量比为3:(1～8)，每次加入的碳酸氢铵溶液与聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶液的体积比为(0.5～1):6；碳酸氢铵溶液的浓度为0.025～0.05g/mL；

(2)将W/O乳液注射转移至浓度为10～25g/L的聚乙烯醇溶液中形成W/O/W复乳液，然后加入水，搅拌至二氯甲烷完全蒸发，将所得产物用水洗涤，干燥，即得；W/O乳液、聚乙烯醇溶液与水的体积比为(0.15～0.2):1:1。

5.根据权利要求1或4所述可注射多重孔隙结构的骨修复材料，其特征在于，多巴胺-透明质酸的制备方法如下：

(1)向透明质酸钠水溶液中加入N-羟基琥珀酰亚胺，然后加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，搅拌反应1～3h，滴加盐酸多巴胺水溶液，搅拌反应10～14h，两次搅拌反应过程中均控制pH值在4.8～5.5范围内，该步骤的操作均在氮气保护下进行；

1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺、盐酸多巴胺与透明质酸钠上的羧基的摩尔比为(1～6):(1～4):(1～3):1，盐酸多巴胺水溶液的浓度为0.5～3mmol/L，透明质酸钠水溶液的浓度为5～15mg/mL；

(2)将步骤(1)所得反应液在pH值为3.0～3.5的水中透析，冷冻干燥，即得。